遺伝性ヘモクロマトーシスIII型（TFR2遺伝子）

遺伝性ヘモクロマトーシスIII型は、遺伝子TFR2の常染色体劣性変異によって引き起こされるまれな鉄過剰症の一種です。最初の症状は若年成人期に現れ、鉄の蓄積は一般的なI型よりも重度です。

ヘモクロマトーシス3型は、臨床的にも遺伝学的にも、一般的な成人型（1型）と重症型小児型（2型）の間に位置します。TFR2遺伝子は「トランスフェリン受容体2」というタンパク質をコードしており、このタンパク質は主に肝臓の細胞に存在します。このタンパク質は、血中に循環する鉄の量を感知するセンサーとして機能すると考えられています。鉄レベルが高い場合、TFR2はヘプシジンの産生を増加させるシグナル伝達に関与します。ヘプシジンは鉄の吸収を阻害するホルモンです。

TFR2遺伝子の両方のコピーに変異がある個人では、この鉄感知メカニズムは機能不全に陥ります。肝臓は鉄過剰を認識せず、結果として十分なヘプシジンを産生しません。このヘプシジン不足により、食事からの鉄の過剰かつ持続的な吸収が可能になり、様々な臓器への毒性沈着につながります。この疾患は常染色体劣性遺伝し、ヘモクロマトーシス1型よりもはるかに頻度が低いです。

症状は通常40歳より前に現れ、これはヘモクロマトーシスI型よりも若い年齢です。鉄過剰はより顕著であり、合併症を発症するリスクを高めます。初期症状には、慢性疲労、衰弱、関節痛（関節症）が含まれます。鉄が蓄積するにつれて、肝酵素の上昇、線維症、および肝硬変への進行リスクの増加を伴う、著しい肝障害が発生します。糖尿病、性腺機能低下症、心臓の問題も現れることがありますが、これらの重症度は若年性型よりも通常低いです。

ヘモクロマトーシスIII型の治療は、他の形態と同様であり、体内の過剰な鉄分を排除することを目的としています。他のヘモクロマトーシスと同様に、定期的な瀉血（採血）が必要です。初期段階では、鉄の沈着を迅速に低下させるために、瀉血の頻度はI型よりも集中的になる傾向があります。フェリチン値が正常化したら、維持プログラムが確立されます。定期的なモニタリングと、すでに確立された臓器合併症の管理が不可欠です。