遺伝性ヘモクロマトーシス タイプ4 (SLC40A1遺伝子)

遺伝性ヘモクロマトーシス4型、またはフェロポルチン病は、SLC40A1遺伝子の変異によって引き起こされる鉄過剰症のユニークな形態であり、常染色体優性遺伝します。

他のタイプのヘモクロマトージスとは異なり、4型は常染色体優性遺伝であり、親から受け継いだSLC40A1遺伝子の変異したコピーが1つあれば、病気を引き起こすのに十分であることを意味します。この遺伝子は、鉄の「輸出」機能を持つ唯一の哺乳類タンパク質として知られているフェロポルチンを生成します。これは、腸細胞から血流へと鉄を輸送することで機能します。ヘプシジンホルモンは、この血液への入り口を閉じることで鉄レベルを調節します。

SLC40A1の変異は、2種類の疾患を引き起こします。古典的な形態（機能喪失）では、鉄を輸出す​​ることができず、肝臓や脾臓のマクロファージ内に鉄を閉じ込める欠陥のあるフェロポルチンが生じます。これによりフェリチン値は非常に高くなりますが、血液中の鉄（トランスフェリン飽和度）は正常または低くなります。はるかにまれな非古典的な形態（機能獲得）では、ヘプシジンに耐性のあるフェロポルチンが生成され、ドアは常に開いたままで、1型、2型、3型ヘモクロマトージスと同様に、鉄が制御不能に血流に放出されます。

症状は変異の種類によって異なります。古典的な形態では、多くの個人は無症候性であり、血清フェリチン高値によって偶然発見されます。肝臓の線維化への進行は遅く、肝硬変はまれです。患者は、頻繁な瀉血療法を攻撃的に受けた場合、貧血を発症する可能性があります。非古典的な形態では、症状は古典的なヘモクロマトーシス（HFE）と区別がつかず、疲労、関節痛、および鉄が臓器に直接沈着するため、治療されない場合の肝障害、糖尿病、その他の問題のリスクが著しく高くなります。

管理は、変異のタイプに慎重に適合させる必要があります。古典的な形態では、多くの患者は監視のみを必要とします。フェリチンが非常に高い場合（通常> 1000 µg/L）、貧血の発生の可能性を注意深く監視しながら、注意深く、そしてより頻繁に瀉血を行うことができます。非古典的な形態では、治療はヘモクロマトーシスタイプ1と同じです：フェリチンレベルとトランスフェリン飽和度を正常化するための定期的な瀉血であり、これはよく許容される治療法です。