遺伝性出血性毛細血管拡張症

遺伝性出血性毛細血管拡張症（HHT）は、主にENGおよびACVRL1遺伝子の変異によって引き起こされる遺伝性疾患であり、血管の正常な発達に影響を与えます。常染色体優性遺伝のこの疾患は、皮膚や重要臓器に影響を与え、自然に出血する可能性のある脆弱な血管の形成を引き起こします。

遺伝性出血性毛細血管拡張症、またはレンデュー・オスラー・ウェーバー症候群は、血管の完全性にとって重要な遺伝子の突然変異が原因となる血管疾患です。ENG遺伝子とACVRL1遺伝子は、内皮細胞におけるTGF-βシグナル伝達経路（それぞれエンドグリンおよびALK1）において重要なタンパク質をコードしています。これらの遺伝子のいずれかにおける欠陥は、毛細血管の適切な形成を妨げ、動脈と静脈の間の直接的で脆弱な結合、すなわち毛細血管拡張症（皮膚や粘膜に見られる）および動静脈奇形、またはAVM（内臓に見られる）を引き起こします。常染色体優性遺伝病であるため、これらの遺伝子のいずれか1つの変異したコピーを受け継ぐだけで、この疾患を発症します。

HHTの罹患率は、世界中のあらゆる人種の男性と女性に等しく影響し、5,000人から10,000人に1人と推定されています。鼻血のような最も目に見える症状は軽度に思えるかもしれませんが、HHTの真のリスクは、肺、肝臓、脳などの重要な臓器にAVMが存在することにあります。これらの内臓の奇形は、長年気づかれずにいることもありますが、肺出血、心不全、脳卒中などの重篤な合併症のリスクを著しく伴います。そのため、追跡および予防計画を立てる上で、遺伝子検査は不可欠です。

最も一般的で初期の症状は、再発性の鼻血（鼻出血）であり、通常は幼少期に始まり、時間とともに悪化します。思春期または成人期には、唇、舌、顔、指に現れる鮮やかな赤い血管の点またはクモ状静脈腫である毛細血管拡張症の出現が一般的です。内臓のAVMの存在は無症候性であるか、呼吸困難や神経学的症状（片頭痛、けいれん、脳卒中）などの重篤な問題を引き起こす可能性があり、消化管出血は慢性貧血を引き起こす可能性があります。

現在、HHTに対する治療法はありません。そのため、管理は合併症の予防と症状の治療に焦点を当てています。症状のない患者であっても、肺、脳、肝臓のAVMを検出するために定期的なスクリーニング検査を実施することが重要です。鼻血は局所的な処置（潤滑、焼灼）と薬剤（トラネキサム酸）で管理され、貧血は鉄分補給で治療されます。高リスクAVMは、重度の出血を防ぐための塞栓術によって治療されます。