CCR5は、HIVがTCD4+リンパ球への細胞侵入に用いる重要な共受容体として働く。
CCR5は、HIVがTCD4+リンパ球への細胞侵入に用いる重要な共受容体として働く。
CCR5Delta32とHIV感染のしやすさ
HIVは、感染対策やHIVの生物学的知識が改善されたにもかかわらず、2020年に新たに150万人と診断され、同年に68万人が死亡するという世界的な公衆衛生上の大問題であり続けている。HIVはTCD4+（Thとも呼ばれる）リンパ球に侵入し、破壊する。
免疫系に侵入したHIVは、TCD4+リンパ球（Th細胞とも呼ばれる）、および免疫系の他の細胞を侵し、破壊します。
Thリンパ球に侵入するために、HIV-1（最も一般的なもの）は共受容体CCR5、CXCR4、またはその両方を使うことができる。しかし、CD4+ T細胞の表面に存在するCCR5の量は、細胞の感染不能性の重要な調節因子であり、病気の進行の決定的な決定因子である。CCR5はケモカインのレセプターであり、主に免疫監視と炎症反応に関与し、身体の特定の部位に他の細胞種を引き寄せる役割を担う分子である。
CCR5の細胞表面での発現は、32塩基対の欠失からなる天然に存在する遺伝子変異体によって阻止することができる。この変異体は、ウイルスと標的細胞膜の融合を促進しない、HIVの非機能的な侵入共受容体を生成し、感染と病原性を防ぐ。2コピーの保菌者（ヨーロッパ人の1％）は感染から高度に保護されているが、このような人ではまれに感染例が報告されており、完全ではない。この変異型の1コピー保因者の場合、ウイルス量が減少し、リンパ球の減少速度が遅くなり、AIDSへの進行が遅れる。さらに、抗レトロウイルス療法に対するウイルス学的反応も良好である。
CCR5Delta32は主にヨーロッパの集団（10％）、特にフィンランドやロシア（16％）、アイスランド（15％）、スウェーデン（14％）、デンマーク（13％）、フランス北部（14％）、ノルウェー（10％）などの北部で観察され、スペイン（7％）、イタリア（5％6％）、ポルトガル（5.2％）、サルデーニャ（4％）などの南部や地中海沿岸では少ない。また、南アフリカ（13％）やチリ（12％）、アフリカ系アメリカ人（2％）、一部のユダヤ人、特にアシュケナージ系（11～20％）など、移住移動に関連したヨーロッパ系の集団でも観察されている。サハラ以南のアフリカ人、アジア人、アメリカ先住民にはほとんど見られない。
観察されたバリアントの数
1350万種類
リスク遺伝子座の数
1変種 loci
解析された遺伝子
参考文献
Jasinska AJ et al CCR5 as a Coreceptor for Human Immunodeficiency Virus and Simian Immunodeficiency Viruses: A Prototypic Love-Hate Affair. Front Immunol. 2022;13:835994.
Ellwanger JH et al. Beyond HIV infection: Neglected and varied impacts of CCR5 and CCR5Delta32 on viral diseases. Virus Res. 2020;286:198040.
Scheller SH et al. Biallelic, Selectable, Knock-in Targeting of CCR5 via CRISPR-Cas9 Mediated Homology Directed Repair Inhibits HIV-1 Replication. Front Immunol. 2022;13:821190.
Matti C et al. CCR5 deficiency/CCR5?32: resistant to HIV infection at the cost of curtailed CD4 + T cell memory responses. EMBO J. 2020 Aug 3;39(15):e105854.
