CYP2C19メタボライザープロファイル

チトクロームCYP2C19は肝チトクロームP450ファミリーの酵素であり、その主な機能は生体外物質の代謝である。その基質には抗うつ薬やプロトンポンプ阻害薬など複数の薬剤が含まれるため、この遺伝子の変異は多くの一般的な薬剤の代謝に影響を及ぼす。

CYP P450は、ステロイド、脂肪酸、ゼノバイオティクス、その他の生合成経路の酵素的酸化に関与する酵素のスーパーファミリーである。これらの酵素は、排泄を容易にするために、ゼノバイオティクスを水溶性の誘導体に変換する。主に肝臓に存在するが、他の組織にも存在することがある。

シトクロムCYP2C19はこの酵素ファミリーのメンバーであり、全酵素活性の最大20%を占める。プロトンポンプ阻害薬(例、ランソプラゾール、lansoprazole)やプロトンポンプ阻害薬など、一般的に処方される多数の薬剤の代謝に関与している。ランソプラゾール、オメプラゾール、パントプラゾール)、抗うつ薬や気分安定薬(クロミプラミン、シタロプラム、エスシタロプラム、セルトラリン、ドキセピン)、抗血小板薬(クロピドグレル)、抗真菌薬(ボリコナゾール)などである。また、コレステロール、ステロイド、その他の脂質の代謝にも関与している。

上記に加えて、CYP2C19はエポキシゲナーゼ活性も有しており、ある種の多価不飽和脂肪酸を代謝して生物学的機能を有するエポキシド生成物を形成する。これらの化合物は抗炎症作用を持ち、血管拡張薬として作用する可能性が示唆されている。

この遺伝子は、機能の対立遺伝子の欠損、減少、または増加の多型性が強く、上記の薬剤の代謝能力だけでなく、血管の緊張や炎症などの他の生物学的過程にも影響を及ぼす。

遺伝子型の違いによる活性への影響とは別に、阻害剤や誘導剤として作用し、シトクロム機能に大きな影響を与える様々な薬物やサプリメント(セント・ジョーンズ・ワートなど)が存在することを念頭に置くことが重要である。したがって、相互作用のある化合物を同時に使用すると、CYP2C19によって代謝される薬剤の治療効果や副作用の有無が変化する可能性がある。

解析された遺伝子

CYP2C19

参考文献

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Pharmacogenomics Knowledgebase (PharmGKB). Gene-specific Information Tables for CYP2C19.

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