CYP2D6メタボライザープロファイル

チトクロームCYP2D6は、肝チトクロームP450ファミリーの酵素で、その主な機能は異種物質の代謝である。このCYPは、三環系抗うつ薬、オピオイド、β遮断薬など、25％の薬物の代謝を担っている。したがって、この遺伝子の変異の有無は、複数の化合物を代謝する能力に影響を与える。

CYP P450は、ステロイド、脂肪酸、ゼノバイオティクス、その他の生合成経路の酵素的酸化に関与する酵素のスーパーファミリーである。これらの酵素は、排泄を容易にするために、ゼノバイオティクスを水溶性の誘導体に変換する。CYP2D6は主に肝臓に存在するが、黒質を含む中枢神経系にも存在する。

CYP2D6は、抗うつ薬（アミトリプチリン、ドキセピン、イミプラミン、フルオキセチン、パロキセチン、ミルタザピンなど）、オピオイド（コデイン、コデインなど）など、広く使用されている複数の薬物の代謝に関与している。)、オピオイド(コデイン、トラマドール、オキシコドンなど)、抗精神病薬(ハロペリドール、リスペリドンなど)、β遮断薬(メトプロロール、プロプラノロールなど)、またはタモキシフェンなど、さまざまなものがある。

上記の外因性物質に加えて、CYP2D6は、様々な脳機能に関与する分子群であるトリプタミンなどの内因性物質の代謝においても重要な役割を果たしている。CYP2D6は、知覚や認知など様々な脳機能に関与するトリプタミン、神経ステロイド、最も重要な神経伝達物質の一つであるドーパミンの合成基質として使用されるチラミンなどの内因性物質の代謝にも重要な役割を果たしている。

異なる遺伝子型が持つ活性への影響とは別に、阻害剤や誘導剤として作用し、その機能に大きな影響を与える化合物が複数存在することを念頭に置くことが重要である。このことは、CYP2D6によって代謝される薬剤の治療効果や副作用の有無に影響するため、多剤併用療法において特に重要である。