CYP3A5メタボライザープロファイル

チトクロームCYP3A5は肝チトクロームP450ファミリーの酵素で、その主な機能は異種物質の代謝である。このCYPは複数の薬物の酸化的代謝を担い、コレステロール、ステロイド、その他の脂質の代謝に関与する。

CYP P450は、ステロイド、脂肪酸、ゼノバイオティクス、その他の生合成経路の酵素的酸化に関与する酵素のスーパーファミリーである。これらの酵素は、排泄を容易にするために、ゼノバイオティクスを水溶性の誘導体に変換する。CYP3A5は主に肝臓と前立腺に存在するが、腸、胆管、鼻粘膜にも存在する。

CYP3A5は、タクロリムス、シクロスポリン、シロリムス、ミダゾラム、ビンクリスチン、一部のスタチンなど複数の薬物の代謝に関与している。このチトクロームの生理的機能はまだ不明である。

このチトクロームの活性は、誘導剤や阻害剤の存在、疾患、特定の遺伝子多型の存在などの影響を受けて、個人間で著しく変動することがあるが、後者が変動の主な理由である。CYP3A5は異なる対立遺伝子を持つ多型遺伝子であり、その頻度は集団によって異なり、代謝能を低下させる機能喪失対立遺伝子は非常に一般的である。遺伝子変異の臨床的影響に関する最も有力な証拠はタクロリムス代謝に関するもので、移植レシピエントの免疫抑制治療において重要な役割を果たすことが示されている。患者の遺伝的プロフィールにかかわらず、タクロリムス代謝の遺伝的プロフィールは移植レシピエントの遺伝的プロフィールと必ずしも同じではないことを念頭に置くことが重要である。

異なる遺伝子型が持つ活性への影響とは別に、阻害剤や誘導剤として作用し、その機能に大きな影響を与える化合物が複数存在することを念頭に置くことが重要である。このことは、CYP3A5で代謝される薬剤の治療効果や副作用の有無に影響するため、多剤併用療法において特に重要である。