MTHFR遺伝子は、葉酸代謝の重要な酵素をコードしている。多くの研究が、C677TおよびA1298C集団における一般的な変異体の存在と、いくつかの臨床状態に関連し得る葉酸代謝能力の低下とを関連付けている
。MTHFR遺伝子
MTHFR遺伝子は、葉酸およびホモシステイン代謝において重要な役割を果たす酵素、メチレンテトラヒドロ葉酸還元酵素をコードしています。この酵素は、食事から摂取された葉酸（ビタミンB9）を、ホモシステインからメチオニンへの変換経路で使用される主要な循環型葉酸に変換する触媒作用を持ちます。メチオニンは、体内のタンパク質構成だけでなく、DNAメチル化や遺伝子発現の調節にも不可欠なアミノ酸です。この意味で、MTHFR遺伝子配列の変化はこの酵素の欠損につながり、それに伴って葉酸変換サイクルやホモシステインからのメチオニン生成に変化が生じ、血中葉酸濃度の低下や血中および尿中のホモシステイン濃度の上昇（ホモシスチン尿症）を引き起こす可能性があります。
MTHFR遺伝子の変異であるC677TおよびA1298Cは、一般集団において最も一般的な2つの多型です。約60〜70％の人がこれらの変異のうち少なくとも1つを持っており、8.5％がいずれか1つのホモ接合体（2コピー）、2.25％が複合ヘテロ接合体（各変異を1コピーずつ持つ）です。どちらの変異もMTHFR酵素活性の低下および葉酸処理効率の低下と関連しています。C677Tの変化はMTHFRとその補因子との親和性を低下させ、熱不安定性を助長して酵素活性を低下させますが、A1298Cは直接的に酵素活性を低下させます。そのため、これらの変異は、様々ながん、冠動脈疾患、血漿脂質レベルの変化、神経管閉鎖不全、さらには血栓性素因、不妊問題、妊娠中の合併症など、多様な状態と関連しているとされています。
しかし、葉酸とMTHFRが代謝において重要な役割を果たしているにもかかわらず、科学的知見には一貫性がなく、これらの多型が日常的な臨床診療に影響を与えるという統計的に有意な証拠はありません。このような背景から、米国臨床遺伝・ゲノム学会（ACMG）は、これら2つの一般的な多型の判定をルーチンに行うことを推奨しておらず、同様に、米国栄養士会（Academy of Nutrition and Dietetics）も食事介入を推奨していません。これは、両方の変異が一般集団において高い頻度で見られ、保因者に対して提供できる臨床的に意味のある介入が存在しないため、現時点ではその特定が有用ではないからです。
遺伝学があなたという人間にどのように影響するかについて詳しく知りたい場合は、DNA体質検査（形質）のセクションをご覧ください。
解析された遺伝子
参考文献
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