ダフィー抗原、マラリア耐性

ダフィー抗原は赤血球表面の糖タンパク質であり、マラリア原虫が生活環の中で赤血球に接近する際の重要な仲介役として働く。したがって、この抗原を持たない人は、この種によって引き起こされるマラリアに対して抵抗性を示すことになる。

マラリアは、Plasmodium属(マラリア原虫属)の寄生虫によって引き起こされる急性熱性疾患であり、感染したAnopheles属(ハマダラカ属)のメスの蚊に刺されることでヒトに感染します。発生率は、リスクのある個人1000人あたり年間約60例とされており、特に子供や、発生率が特に高い資源の乏しい国々では死亡率が高くなっています。ヒトにマラリアを引き起こす寄生虫には5つの種があり、その中で最も危険なのは熱帯熱マラリア原虫(Plasmodium falciparum)と三日熱マラリア原虫(Plasmodium vivax)です。感染の媒介者は蚊であるため、通常、これらの昆虫が繁殖する熱帯および亜熱帯地域に限定されます。P. falciparumは最も致死性が高く、アフリカ大陸で最も蔓延しているマラリア原虫である一方、P. vivaxはアフリカ以外で最も広く分布している種であり、アメリカ大陸での症例の64%、東南アジアでの30%以上、東地中海での40%を占めています。

寄生虫のライフサイクルの特定の段階において、寄生虫は赤血球の内部に侵入できる必要があります。ダフィ抗原としても知られるケモカイン受容体DARC(Duffy antigen receptor for chemokines)は、様々なケモカイン(様々な細胞タイプを化学的に誘引する役割を持つ分子)の受容体として機能する糖化赤血球細胞表面タンパク質です。その正確な機能は不明ですが、ケモカインの生物学的利用能の調節、ひいては異なる組織における白血球の動員に関与しているようです。しかし、ダフィ抗原はP. vivaxの赤血球受容体として作用することにより、マラリアの伝播に重要な役割を果たしていることが報告されています。したがって、その欠如(最も関連性の高い寄生虫種がP. falciparumであるアフリカ系の祖先に典型的)は、赤血球をP. vivax種の寄生虫による侵入に対して抵抗性にします。ただし、マラリアを引き起こす可能性のある他の寄生虫種が存在するため、ダフィ抗原を持たない人でもこれらの他の形態のマラリアに感染する可能性があることを考慮することが重要です。さらに、DARCと血小板第4因子(PF4)との結合は、血小板を介したP. falciparum寄生虫の排除に不可欠であることが示唆されており、この別の種による感染の場合、その欠如が負の影響を引き起こす可能性がありますが、これらの関連性は現在も調査中です。

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観察されたバリアントの数

1350万種類

リスク遺伝子座の数

1変種 loci

解析された遺伝子

DARC

参考文献

World Health Organizatio (WHO) Paludism. [May 2022]

Aldarweesh F. The Duffy Blood Group System. Human Blood Group Systems and Haemoglobinopathies. London: IntechOpen; 2019 [May 2022].

Kaur H et al. Duffy antigen receptor for chemokines (DARC) and susceptibility to Plasmodium vivax malaria. Parasitol Int. 2019 Aug;71:73-75.

Kano FS et al. Susceptibility to Plasmodium vivax malaria associated with DARC (Duffy antigen) polymorphisms is influenced by the time of exposure to malaria. Sci Rep. 2018 Sep 14;8(1):13851.

Reich D et al. Reduced Neutrophil Count in People of African Descent Is Due To a Regulatory Variant in the Duffy Antigen Receptor for Chemokines Gene. PLoS Genet. 2009 Jan; 5(1): e1000360.

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