肝臓は、生命維持に不可欠な元素である鉄の主な貯蔵場所のひとつであるが、その過剰摂取は有毒である。肝臓の過剰な鉄分は、遺伝性血色素症などの様々な肝臓疾患や代謝性疾患に関連している。
肝臓の鉄レベル
鉄は、ヘモグロビン中の酸素運搬や酵素活性など、複数の生物学的機能に不可欠なミネラルである。肝臓はこのミネラルの主な貯蔵臓器の一つであるが、肝臓に鉄が過剰に蓄積すると深刻な結果を招くことがある。
肝性鉄過剰症とは、肝細胞、クッパー細胞、またはその両方に、主にフェリチン粒子やヘモシデリン凝集体の形で鉄が異常かつ過剰に蓄積することを指す。身体は鉄の腸管吸収を調節しているが、鉄の排出を調節する効果的なメカニズムを持っていないため、供給が持続的に増加すると全身性の鉄過剰症につながる可能性がある。フェリチンの貯蔵能力を超えると、遊離鉄が罹患臓器の細胞内に蓄積し、不溶性のヘモジデリン凝集体を形成し、細胞障害や進行性の臓器機能障害を引き起こす。この状態は、肝硬変や肝細胞がんなどの重篤な肝疾患だけでなく、2型糖尿病、高血圧、卵巣症候群などの代謝障害とも関連している。この病態は肝硬変や肝細胞がんなどの重篤な肝疾患だけでなく、2型糖尿病、動脈性高血圧、多嚢胞性卵巣症候群、代謝異常性鉄過剰症候群(DIOS)などの代謝異常も伴い、一般人口のかなりの割合が罹患している。
観察されたバリアントの数
1350万種類
リスク遺伝子座の数
10 loci
解析された遺伝子
参考文献
劉勇、Basty N、Whitcher B、他: ディープラーニングを用いた腹部MRIから得られた11の臓器形質の遺伝的アーキテクチャ。Elife.2021 Jun 15;10:e65554.
Wilman HR, Parisinos CA, Atabaki-Pasdar N, et al. Genetic studies of abdominal MRI data identify genes regulating hepcidin as major determinants of liver iron concentration.J Hepatol. 2019 Sep;71(3):594-602.
