喫煙は依然として、世界中で予防可能な死亡原因の第一位である。禁煙は多段階のプロセスから成り、ニコチン依存症は禁煙の限界段階であり、喫煙への強迫的な欲求と、その結果にもかかわらず喫煙をコントロールできなくなることで特徴づけられる。
長時間の摂取によるニコチン依存症
ニコチン依存症は、強迫的な使用、耐性の発達、使用中止時の離脱症状の経験、有害な影響があるにもかかわらずやめることができないことによって現れる、ニコチンに繰り返しさらされることへの適応と定義される。ニコチン依存症は、ニコチンを、最も一般的にはタバコとして、しかし噛みタバコやパイプなどの他の形態でも、電子タバコの使用も含めて、使用し続けることによって発症する。
ニコチンは副交感神経を刺激する物質で、脳内のニコチン性アセチルコリン受容体に結合して活性化し、ドーパミンや、ノルエピネフリン、アセチルコリン、セロトニン、GABA、エンドルフィンなどの神経伝達物質を放出させる。さらに、ニコチンに繰り返し暴露されると、ニコチン受容体の数が増加し、耐性として知られる、同じ効果を得るために消費量が増えることを意味する。ニコチン性アセチルコリン受容体が慢性的に活性化されると、報酬、快楽、不安に関連する脳領域が刺激され、これらの回路の正常な機能が変化する結果、脳生理学に変化を引き起こす可能性がある。そのため、これらの受容体が占有されなくなると、欲求、イライラ、不安、抑うつ、焦り、睡眠障害、落ち着きのなさ、空腹感、集中力の低下などの禁断症状が引き起こされる。さらに、タバコの喫煙が特定の気分や社会的背景と心理的に結びついているため、依存が進むにつれて起こる変化もある。
世界保健機関(WHO)によると、ニコチン依存度が高いほど、禁煙意欲の低下、禁煙努力の困難さ、禁煙の失敗、また1日のうち最初の1本を早く吸うこと、1日の喫煙本数が多くなることが示されている。さらに、不安障害のある人では、心理社会的なつながりがあるため、ニコチン依存症の頻度が高いことが立証されている。
観察されたバリアントの数
1350万種類
リスク遺伝子座の数
6座位 loci
解析された遺伝子
参考文献
Wittenberg RE et al. Nicotinic acetylcholine receptors and nicotine addiction: A brief introduction. Neuropharmacology 2020;177:108256.
Mayo Clinic. Nicotine dependence. [May 2022]
National Institute on Drug abuse. Tobacco, Nicotine, and E-Cigarettes Research Report [May 2022]
Quach BC et al. Expanding the genetic architecture of nicotine dependence and its shared genetics with multiple traits. Nature Communications, 03 Nov 2020, 11(1):5562.
