Akutt intermitterende porfyri (HMBS-gen)

Porfyrisykdommene er en gruppe arvelige sykdommer der en viktig bestanddel av hemoglobinproteinet, den såkalte hemgruppen, ikke produseres på riktig måte. Hemgruppen er et jernholdig pigment som syntetiseres i kroppen vår i en flertrinnsprosess. Porfyriner produseres når det er mangel på et av enzymene som er involvert i ett av disse trinnene, noe som fører til at unormale mengder av mellomliggende forløpere, kalt porfyriner, bygger seg opp og blir giftige.

Det finnes opptil sju typer porfyrisykdommer, og alle arves autosomalt dominant, med unntak av Doss-porfyri, som er ekstremt sjelden og nedarves autosomalt recessivt. Her studerer vi akutt intermitterende porfyri (AIP), som er forbundet med endringer i HMBS-genet og er den vanligste formen for akutt porfyri, med en prevalens på 1-2 tilfeller per 15 000 innbyggere.

Porfyrisykdommer klassifiseres som hepatiske eller erytropoietiske, avhengig av hvilket vev som er mest affisert. AIP er den hepatiske typen, og hemeforstadier akkumuleres i leveren og kan forårsake nevroviscerale anfall. I motsetning til andre porfyrisykdommer gir ikke AIP hudsymptomer.

De sykdomsfremkallende variantene som forårsaker AIP, sies å ha lav penetrans, noe som betyr at ikke alle personer med en mutasjon i HMBS-genet utvikler de typiske symptomene på sykdommen, slik som nevroviscerale anfall, som gir sterke magesmerter, vanligvis ledsaget av kvalme, oppkast og diaré.Dette betyr at ikke alle personer med en mutasjon i HMBS-genet utvikler de typiske symptomene på sykdommen, som nevroviscerale anfall, som gir sterke magesmerter, vanligvis ledsaget av kvalme, oppkast, takykardi og høyt blodtrykk, og nevrologiske og psykiatriske symptomer, inkludert atferdsendringer, kramper og perifer nevropati.

Faktorer som er kjent for å utløse anfall hos personer som bærer HMBS-mutasjoner, omfatter hormonelle endringer, visse vanlige legemidler, stress, alkoholforbruk, kalorirestriksjon og infeksjoner som fører til overproduksjon og opphopning av porfyriner i leveren. AIP er forbundet med langtidskomplikasjoner i form av primær leverkreft, høyt blodtrykk og nyresvikt.

Ved behandling av anfall bør legemidler som kan utløse eller forverre AIP-symptomer unngås, et passende kaloriinntak bør opprettholdes, og infeksjoner bør unngås ved hjelp av passende medisinering. Umiddelbar administrering av humant hemin (panhaematin eller hemo-arginat) er den spesifikke behandlingen som velges for å stoppe akutte nevroviscerale anfall.

Både de som har manifesterte symptomer på AIP og de som er asymptomatiske og står i fare for å utvikle AIP, bør unngå faktorer som kan indusere anfall (legemidler som ikke er kompatible med AIP eller illegale rusmidler, overdrevent alkoholforbruk, alkoholisme, alkoholisme, alkoholisme, narkotikamisbruk osv.)rusmidler, overdrevent alkoholforbruk, røyking og alvorlig kalorirestriksjon) og innta sunne vaner som et balansert kosthold, rask behandling av infeksjoner og stressreduksjon.