Arvelig hemokromatose type 3 (TFR2-gen)

Arvelig hemokromatose type 3 er en sjelden form for jernoverbelastning, forårsaket av autosomalt recessive mutasjoner i TFR2 -genet. De første symptomene oppstår i tidlig voksenalder, og jernakkumuleringen er mer alvorlig enn i den vanlige type 1 -formen.

Hemokromatose type 3 ligger klinisk og genetisk mellom den vanlige voksenformen (type 1) og de alvorlige juvenile formene (type 2). Genen TFR2 koder for proteinet «transferrinreseptor 2», som hovedsakelig finnes i leverceller. Det antas at dette proteinet fungerer som en sensor for mengden jern som sirkulerer i blodet. Når jernnivåene er høye, deltar TFR2 i signaliseringen for å øke produksjonen av hepcidin, hormonet som blokkerer jernabsorpsjon.

Hos individer med mutasjoner i begge kopier av TFR2-genet er denne jernregistreringsmekanismen defekt. Leveren gjenkjenner ikke jernoverbelastningen og produserer som følge av dette for lite hepcidin. Denne hepcidinmangelen muliggjør en overdreven og kontinuerlig absorpsjon av jern fra kosten, noe som fører til dets toksiske avleiring i forskjellige organer. Sykdommen arves autosomalt recessivt og er mye sjeldnere enn hemokromatose type 1.

Symptomene oppstår vanligvis før 40-årsalderen, en tidligere alder enn ved hemokromatose type 1. Jernoverbelastningen er mer uttalt, noe som medfører en høyere risiko for å utvikle komplikasjoner. Innledende symptomer inkluderer kronisk tretthet, svakhet og leddsmerter (artropati). Etter hvert som jern akkumuleres, oppstår signifikante leverskader med økte leverenzymer, fibrose og en økt risiko for progresjon til skrumplever. Diabetes, hypogonadisme og hjerteproblemer kan også oppstå, selv om disse vanligvis er mindre alvorlige enn ved juvenile former.

Behandlingen av hemokromatose type 3 ligner på den for andre former og har som mål å fjerne overflødig jern fra kroppen. Som ved andre hemokromatoseformer, bør flebotomier (blodtapping) utføres regelmessig. Hyppigheten av flebotomier i den innledende fasen er vanligvis mer intensiv enn ved type 1 for raskt å redusere jernavleiringene. Når ferritinnivåene normaliseres, etableres et vedlikeholdsprogram. Regelmessig oppfølging og håndtering av etablerte organsykdommer er avgjørende.