Arvelig hemokromatose type 4 (gen SLC40A1)

Arvelig hemokromatose type 4, eller ferroportinsykdom, er en unik form for jernoverbelastning forårsaket av mutasjoner i SLC40A1-genet og arves autosomalt dominant.

I motsetning til de andre formene for hemokromatose er type 4 autosomal dominant, noe som betyr at en enkelt mutert kopi av genet SLC40A1, arvet fra en av foreldrene, er tilstrekkelig til å forårsake sykdommen. Dette genet produserer proteinet ferroportin, som er det eneste kjente pattedyrproteinet med en "eksportør"-funksjon for jern. Det virker ved å transportere jern fra tarmcellene til blodstrømmen. Hormonet hepcidin regulerer jernnivåene ved å lukke denne inngangsporten til blodet.

Mutasjoner i SLC40A1 forårsaker to typer sykdom. Den klassiske formen (tapsfunksjon) resulterer i et defekt ferroportin som ikke kan eksportere jern, og fanger det inne i makrofagene i leveren og milten. Dette forårsaker svært høyt ferritin, men jern i blodet (transferrinmetning) er normalt eller lavt. Den ikke-klassiske formen (gains-of-function), som er mye sjeldnere, produserer et hepcidin-resistent ferroportin; porten forblir alltid åpen, og frigjør jern ukontrollert til blodstrømmen, likt som ved hemokromatose type 1, 2 og 3.

Symptomene avhenger av mutasjonstypen. Ved klassisk form er mange individer asymptomatiske og oppdages tilfeldigvis ved forhøyet ferritin. Progresjon mot leverfibrose er langsom, og cirrhose er sjelden. Pasienter kan utvikle anemi hvis de behandles aggressivt med flebotomi. Ved ikke-klassisk form er symptomene uatskillelige fra klassisk hemokromatose (HFE), med tretthet, leddsmerter og en betydelig risiko for leverskade, diabetes og andre problemer hvis ubehandlet, da jern avleires direkte i organene.

Behandlingen bør tilpasses nøye til mutasjonstypen. For den klassiske formen trenger mange pasienter bare overvåking. Hvis ferritin er svært høy (generelt >1000 µg/L), kan flebotomier utføres forsiktig og sjeldnere, mens man nøye overvåker mulig forekomst av anemi. For den ikke-klassiske formen er behandlingen den samme som for hemokromatose type 1: regelmessige flebotomier for å normalisere ferritinnivåene og transferrinmetningen, og det er en godt tolerert behandling.