Koproporfyri hereditær (gen CPOX)

Arvelig koproporfyri er en sjelden metabolsk lidelse, med autosomal dominant arv, forårsaket av varianter i genet CPOX som fører til mangel på enzymet koproporfirinogenoksidase. Selv om mange bærere av den genetiske varianten aldri utvikler symptomer, kan sykdommen manifestere seg i form av akutte nevroviscerale anfall utløst av visse faktorer.

Arvelig koproporfyri (AKP) er en av de akutte leverporfyrinene, en gruppe metabolske sykdommer forårsaket av defekter i hem-synteseveien. Den arves autosomalt dominant på grunn av varianter i genet CPOX, som koder for enzymet koproporfyrinogenoksidase. En mangel på dette enzymet fører til akkumulering av porfyrinforstadier, hovedsakelig delta-aminolevulinsyre (ALA) og porfobilinogen (PBG), som er nevrotoksiske.

Et nøkkelegenskop ved AKP er dens ufullstendige penetrans, noe som betyr at de fleste individer som arver den genetiske varianten (~80%) forblir asymptomatiske gjennom hele livet. Symptomer oppstår bare når hem-veien blir overbelastet av spesifikke utløsende faktorer som visse legemidler, alkohol eller hormonelle endringer. Sykdommen rammer begge kjønn likt, selv om kvinner kan ha større risiko for anfall på grunn av hormonelle svingninger. En prevalens på omtrent 1 av 100 000 personer er estimert i Europa.

CPH kan manifestere seg med to typer symptomer. Den mest alvorlige er akutte nevrovaskulære angrep, som vanligvis oppstår etter puberteten. Disse episodene kjennetegnes av intens og diffus magesmerte, kvalme som varer i minst 48 timer, og hyponatremi (lave natriumnivåer i blodet), forstoppelse og diaré. På nevrologisk og psykiatrisk nivå kan de forårsake angst, forvirring, hallusinasjoner, muskelsvakhet som kan utvikle seg til lammelse, og i alvorlige tilfeller, kramper. En undergruppe av pasienter (~30 %) kan også utvikle hud-symptomer, med blemmer, skjørhet og erosjoner i sol-eksponert hud.

Behandlingen av akutt intermitterende porfyri (AIP) fokuserer på behandlingen av det akutte anfallet og forebygging. Et akutt anfall er en medisinsk nødsituasjon som krever umiddelbar sykehusinnleggelse. Behandlingen av valg er intravenøs administrasjon av hemin (eller heme arginat), som virker via negativ tilbakekobling for å bremse produksjonen av de giftige forstadiene. Det ledsages av støttebehandling med trygge smertestillende midler, hydrering og et høyt inntak av karbohydrater. Personer med mer enn fire anfall per år har økt risiko for å utvikle kroniske nevrologiske manifestasjoner. Givosiran, et interfererende RNA (siRNA) som virker direkte mot ALAS1, er effektivt for å forebygge akutte anfall hos disse personene, og ble godkjent i USA i 2019.

Forebygging er avgjørende og består i streng unngåelse av alle kjente utløsende faktorer, inkludert orale prevensjonsmidler og progestogener hos kvinner, og visse medisiner, som barbiturater og fenytoin, alkohol, faste og dietter med lavt kaloriinnhold.