Arvelig kreft (PALB2-gen)

Patogene varianter i PALB2-genet, en fundamental samarbeidspartner til det velkjente BRCA2-genet, påvirker cellens evne til å reparere DNA-skader. Denne feilfunksjonen øker en persons risiko betydelig for å utvikle flere typer kreft i løpet av livet, spesielt bryst-, bukspyttkjertel- og eggstokkreft.

PALB2-genet (Partner and Localizer of BRCA2) uttrykker et protein som virker som en tumorsuppressor. Det samarbeider direkte med BRCA2-proteinet for å reparere skadet DNA, en prosess som er avgjørende for å forhindre ukontrollert cellevekst som kan føre til kreft. Når en person arver en patogen variant i en av de to kopiene av PALB2, blir denne DNA-reparasjonsmekanismen kompromittert, noe som øker deres mottakelighet for kreft. Brystkreftforekomsten hos individer med patogene varianter i PALB2 er lik den som er assosiert med individer som har mutasjoner i BRCA2. Imidlertid har individer med varianter i PALB2 og BRCA2 en økt risiko for trippel-negativ brystkreft.

Bærere av en patogen variant i PALB2 har en betydelig økt risiko for kreft, spesielt brystkreft hos kvinner (livstidsrisiko på 20%-60%) og også hos menn. Risikoen for pankreaskreft og eggstokkreft øker også merkbart. Prevalensen av patogene PALB2-varianter estimeres til å være mellom 0,3 % og 1,8 % i land over hele verden. Imidlertid er grunnlegger-varianter blitt beskrevet i finske, polske, kanadiske, russiske, argentinske, greske, italienske, australske og spanske populasjoner.

Å bære en patogen variant i PALB2 gir ingen daglige symptomer. I stedet er hovedmanifestasjonen utvikling av kreft, ofte i en tidligere alder enn det som er typisk i den generelle befolkningen. De vanligste indikatorene er en personlig eller familiehistorie med brystkreft (inkludert trippel-negativ brystkreft), bukspyttkjertel eller eggstokkreft, spesielt hvis det diagnostiseres før 50 års alder. Videre har individer med to muterte kopier av PALB2-genet også vist seg å kunne utvikle en undertype av Fanconi-anemi (FA-N).

Håndteringen for individer med en patogen variant i PALB2 fokuserer på intensivert kreftovervåking og risikoreduksjonsstrategier. Dette inkluderer tidligere og hyppigere screening, som årlige mammografier og bryst-MR-undersøkelser som fra 30-årsalderen. Hos menn med patogene varianter kan screening for brystkreft med årlige mammografier fra 50-årsalderen vurderes. Risikoreduksjonssykirurgi, som profylaktisk mastektomi eller salpingo-ooforektomi (fjerning av eggstokker og eggledere), kan vurderes. For kreftformer som utvikler seg, kan målrettede behandlinger som poly (ADP-ribose) polymerase (PARP)-hemmere være effektive, da de utnytter den underliggende defekten i DNA-reparasjon.