Nevronal ceroid lipofuscinose type 1 (gen PPT1)
Nevronale ceroidlipofuscinoser (NCL) eller Battens sykdom er en gruppe arvelige, nevrodegenerative, lysosomale lagringssykdommer som kjennetegnes av progredierende intellektuell og motorisk svekkelse, kramper og for tidlig død. De fleste formene kjennetegnes av synstap. Kliniske fenotyper karakteriseres tradisjonelt etter debutalder og rekkefølgen på de kliniske trekkene ved spedbarns-, seninfantil-, juvenil- og voksenepilepsi.
Det er kjent at patogene varianter i tretten gener (PPT1, TPP1, CLN3, CLN5, CLN6, MFSD8, CLN8, CTSD, DNAJC5, CTSF, ATP13A2, GRN, KCTD7) kan forårsake NCL. Diagnosen NCL er basert på enzymaktivitetstest og molekylærgenetisk testing. I uvanlige tilfeller er diagnosen basert på elektronmikroskopi av vevsprøver. Den diagnostiske teststrategien avhenger av debutalder.
NCL har høyest forekomst i Nord-Europa og USA, med 1 tilfelle per 12 500 innbyggere.
Symptomer
De fleste pasienter med NCL (med unntak av den som er assosiert med CTSD-genet) har normal psykomotorisk utvikling før de første symptomene viser seg. NCL oppstår vanligvis i barndommen, og pasientene har kort forventet levetid, selv om det også finnes tilfeller med sen debut, etter fylte 60 år, med mildere symptomer og bedre prognose.
Minst to av følgende symptomer er til stede ved NCL: demens, epilepsi, motorisk svekkelse og synstap. De øvrige manifestasjonene og tidspunktet for debut avhenger av pasientens mutasjoner i ett av de 13 relaterte genene.
Ved den klassiske eller PPT1-assosierte infantile formen oppstår symptomene før ett års alder og utvikler seg raskt. Utviklingsmessige ferdigheter blir ikke tilegnet, eller de går gradvis tapt. I noen tilfeller debuterer sykdommen rundt 5-6 års alder og har en langsommere progresjon.
Håndtering av sykdommer
Tilgjengelige behandlinger fokuserer på å lindre symptomer. Antikonvulsive legemidler brukes til å forebygge eller behandle anfall. Assosierte psykiatriske og motoriske forstyrrelser kan også kontrolleres når de manifesterer seg.
De siste årene har det blitt gjort viktige fremskritt i utviklingen av potensielle behandlinger for NCL, for eksempel genterapi og enzymerstatningsterapi. Til tross for denne innsatsen ble bare ett NCL2-spesifikt legemiddel, Cerliponase alfa (Brineura; Biomarin Pharmaceutical, USA), godkjent i 2017.
Analyserte gener
Bibliografi
Bugiani M, Boor I, Powers JM, et al. Leukoencephalopathy with vanishing white matter: a review. J Neuropathol Exp Neurol. 2010 Oct;69(10):987-96.
Das AK, Becerra CH, Yi W, et al.Molecular genetics of palmitoyl-protein thioesterase deficiency in the U.S. J Clin Invest. 1998 Jul 15;102(2):361-70.
Kousi M, Lehesjoki AE, Mole SE. Update of the mutation spectrum and clinical correlations of over 360 mutations in eight genes that underlie the neuronal ceroid lipofuscinoses. Hum Mutat. 2012 Jan;33(1):42-63.
Mole SE, Anderson G, Band HA, et al. Clinical challenges and future therapeutic approaches for neuronal ceroid lipofuscinosis. Lancet Neurol. 2019 Jan;18(1):107-116.
