Nevronal ceroid lipofuscinose type 3 (CLN3-gen)
Nevronale ceroidlipofuscinoser (NCL) eller Battens sykdom er en gruppe arvelige, nevrodegenerative, lysosomale lagringssykdommer som kjennetegnes av progredierende intellektuell og motorisk svekkelse, kramper og for tidlig død. Synstap er et kjennetegn ved de fleste formene. Kliniske fenotyper karakteriseres tradisjonelt ut fra debutalder og rekkefølgen på de kliniske trekkene i spedbarns-, seninfantil-, ungdoms- og voksenepilepsi.
Det er kjent at patogene varianter i tretten gener (PPT1, TPP1, CLN3, CLN5, CLN6, MFSD8, CLN8, CTSD, DNAJC5, CTSF, ATP13A2, GRN, KCTD7) kan forårsake NCL. Diagnosen NCL stilles på grunnlag av enzymaktivitetstest og molekylærgenetisk testing. I uvanlige tilfeller er diagnosen basert på elektronmikroskopi av vevsprøver. Den diagnostiske teststrategien avhenger av debutalder.
NCL har høyest forekomst i Nord-Europa og USA, med 1 tilfelle per 12 500 innbyggere.
Symptomer
Ved nevronal ceroid lipofuscinose type 3 oppstår symptomene vanligvis mellom 4 og 6 års alder, med raskt synstap etterfulgt av atferdsproblemer og kognitiv svikt. Epilepsien begynner rundt 10-årsalderen, etterfulgt av søvnproblemer og motorisk svekkelse.
Håndtering av sykdommer
Tilgjengelige behandlinger fokuserer på å lindre symptomer. Antikonvulsive legemidler brukes til å forebygge eller behandle anfall. Assosierte psykiatriske og motoriske forstyrrelser kan også kontrolleres når de manifesterer seg.
De siste årene har det blitt gjort viktige fremskritt i utviklingen av potensielle behandlinger for NCL, for eksempel genterapi og enzymerstatningsterapi. Til tross for denne innsatsen ble bare ett NCL2-spesifikt legemiddel, Cerliponase alfa (Brineura; Biomarin Pharmaceutical, USA), godkjent i 2017.
Analyserte gener
Bibliografi
Adams HR, Beck CA, Levy E, et al. Genotype does not predict severity of behavioural phenotype in juvenile neuronal ceroid lipofuscinosis (Batten disease). Dev Med Child Neurol. 2010 Jul;52(7):637-43.
Masten MC, Corre C, Paciorkowski AR, et al.A diagnostic confidence scheme for CLN3 disease. J Inherit Metab Dis. 2021 Nov;44(6):1453-1462.
Mirza M, Vainshtein A, DiRonza A, et al. The CLN3 gene and protein: What we know. Mol Genet Genomic Med. 2019 Dec;7(12):e859.
Mirza M.
Mole SE, Anderson G, Band HA, et al. Clinical challenges and future therapeutic approaches for neuronal ceroid lipofuscinosis. Lancet Neurol. 2019 Jan;18(1):107-116.
