Nevronal ceroid lipofuscinose, type 5 (gen CLN5)

Nevronale ceroidlipofuscinoser (NCL) eller Battens sykdom er en gruppe arvelige, nevrodegenerative, lysosomale lagringssykdommer som kjennetegnes av progredierende intellektuell og motorisk svekkelse, kramper og for tidlig død. De fleste formene kjennetegnes av synstap. Kliniske fenotyper karakteriseres tradisjonelt ut fra debutalder og rekkefølgen på de kliniske trekkene ved spedbarns-, seninfantil-, juvenil- og voksenepilepsi.

Det er kjent at patogene varianter i tretten gener (PPT1, TPP1, CLN3, CLN5, CLN6, MFSD8, CLN8, CTSD, DNAJC5, CTSF, ATP13A2, GRN, KCTD7) kan forårsake NCL. Diagnosen NCL er basert på enzymaktivitetstest og molekylærgenetisk testing. I uvanlige tilfeller er diagnosen basert på elektronmikroskopi av vevsprøver. Den diagnostiske teststrategien avhenger av debutalder.

NCL har høyest forekomst i Nord-Europa og USA, med 1 tilfelle per 12 500 innbyggere.

Ved nevronal ceroid lipofuscinose type 5 oppstår symptomene vanligvis mellom 4 og 7 års alder. De viktigste symptomene er motorisk svekkelse, mental svekkelse, kognitiv svikt, synsproblemer og epileptiske anfall. Forventet levealder er mellom 10 og 30 år.

Tilgjengelige behandlinger fokuserer på å lindre symptomer. Antikonvulsive legemidler brukes til å forebygge eller behandle anfall. Assosierte psykiatriske og motoriske forstyrrelser kan også kontrolleres når de manifesterer seg.

De siste årene har det blitt gjort viktige fremskritt i utviklingen av potensielle behandlinger for NCL, for eksempel genterapi og enzymerstatningsterapi. Til tross for denne innsatsen ble bare ett NCL2-spesifikt legemiddel, Cerliponase alfa (Brineura; Biomarin Pharmaceutical, USA), godkjent i 2017.