Nevronal ceroid lipofuscinose type 6 (CLN6-gen)
Nevronale ceroidlipofuscinoser (NCL) eller Battens sykdom er en gruppe arvelige, nevrodegenerative, lysosomale lagringssykdommer som kjennetegnes av progredierende intellektuell og motorisk svekkelse, kramper og for tidlig død. De fleste formene kjennetegnes av synstap. Kliniske fenotyper karakteriseres tradisjonelt ut fra debutalder og rekkefølgen på de kliniske trekkene ved spedbarns-, seninfantil-, juvenil- og voksenepilepsi.
Det er kjent at patogene varianter i tretten gener (PPT1, TPP1, CLN3, CLN5, CLN6, MFSD8, CLN8, CTSD, DNAJC5, CTSF, ATP13A2, GRN, KCTD7) kan forårsake NCL. Diagnosen NCL er basert på enzymaktivitetstest og molekylærgenetisk testing. I uvanlige tilfeller er diagnosen basert på elektronmikroskopi av vevsprøver. Den diagnostiske teststrategien avhenger av debutalder.
NCL har høyest forekomst i Nord-Europa og USA, med 1 tilfelle per 12 500 innbyggere.
Symptomer
Ved nevronal ceroid lipofuscinose type 6 kan symptomene oppstå i barndommen, mellom 3 og 5 års alder, og også i voksen alder. Hovedsymptomene er progredierende kognitiv regresjon assosiert med ataksi og pyramidale og ekstrapyramidale tegn, tilbakevendende krampeanfall, synstap og ufrivillige muskelspasmer (myoklonier).
Håndtering av sykdommer
Tilgjengelige behandlinger fokuserer på å lindre symptomer. Antikonvulsive legemidler brukes til å forebygge eller behandle anfall. Assosierte psykiatriske og motoriske forstyrrelser kan også kontrolleres når de manifesterer seg.
De siste årene har det blitt gjort viktige fremskritt i utviklingen av potensielle behandlinger for NCL, for eksempel genterapi og enzymerstatningsterapi. Til tross for denne innsatsen ble bare ett NCL2-spesifikt legemiddel, Cerliponase alfa (Brineura; Biomarin Pharmaceutical, USA), godkjent i 2017.
Analyserte gener
Bibliografi
Canafoglia L, Gilioli I, Invernizzi F, et al. Electroclinical spectrum of the neuronal ceroid lipofuscinoses associated with CLN6 mutations. Neurology. 2015 Jul 28;85(4):316-24.
Gao H, Boustany RM, Espinola JA, et al. Mutations in a novel CLN6-encoded transmembrane protein cause variant neuronal ceroid lipofuscinosis in man and mouse. Am J Hum Genet. 2002 Feb;70(2):324-35.
Mole SE, Anderson G, Band HA, et al. Clinical challenges and future therapeutic approaches for neuronal ceroid lipofuscinosis. Lancet Neurol. 2019 Jan;18(1):107-116.
Clinical challenges and future therapeutic approaches for neuronal ceroid lipofuscinosis.
Rus CM, Weissensteiner T, Pereira C, et al. Clinical and genetic characterization of a cohort of 97 CLN6 patients tested at a single center. Orphanet J Rare Dis. 2022 May 3;17(1):179.
Clinical and genetic characterization of a cohort of 97 CLN6 patients tested at a single center.
Trivisano M, Ferretti A, Calabrese C, et al. Neurophysiological Findings in Neuronal Ceroid Lipofuscinoses. Front Neurol. 2022 Feb 25;13:845877.
Neuronal Ceroid Lipofuscinoses.
Tuermer A, Mausbach S, Kaade E, et al. CLN6 deficiency causes selective changes in the lysosomal protein composition. Proteomics. 2021 Oct;21(19):e2100043.
