Hamartom-tumorsyndrom (PTEN-gen)
Cowdens syndrom (CS) er en autosomalt dominant arvelig sykdom som skyldes mutasjoner i PTEN-genet som øker predisposisjonen for overvekst av godartet vev, såkalte hamartomer. Den rammer vanligvis hud, tykktarm og skjoldbruskkjertel (Hashimotos tyreoiditt).
Syndromet øker også sannsynligheten for å utvikle ondartede svulster, særlig bryst-, skjoldbruskkjertel- og livmorkreft. Det brede spekteret av manifestasjoner spenner fra dermatologiske sykdommer til nevroutviklingsforstyrrelser.
Symptomer
De kliniske manifestasjonene hos pasienter med mutasjoner i PTEN-genet som er ansvarlig for dette syndromet, er varierende, selv hos pasienter fra samme familie med samme mutasjon. Mutasjoner i PTEN som fører til at det produseres et afunksjonelt protein, ser ut til å bidra til mer alvorlige symptomer.
De viktigste diagnostiske kriteriene omfatter
- Tidlig debut av brystkreft (38-50 år), som er den viktigste maligniteten ved Cowdens syndrom.
- Karsinom i skjoldbruskkjertelen.
- Lhermitte-Duclos sykdom (gangliocytom i lillehjernen).
- Makrokefali (større hodeomkrets enn vanlig).
Håndtering av sykdommer
Kreftscreening hos pasienter med Cowdens syndrom kan bidra til å kontrollere godartede svulster. Bryst-, skjoldbruskkjertel- og hudkreft undersøkes regelmessig.
Analyserte gener
Bibliografi
Chow JT, Salmena L . Recent advances in PTEN signaling axes in cancer. Fac Rev. 2020 Dec 23;9:31.
Dragoo DD, Taher A, Wong VK, et al . PTEN Hamartoma Tumor Syndrome/Cowden Syndrome: Genomics, Oncogenesis, and Imaging Review for Associated Lesions and Malignancy. Cancers (Basel). 2021 Jun 22;13(13):3120.
Garofola C, Jamal Z, Gross GP. Cowden Disease. 2021 Jul 28. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 Jan-.
Lobo GP, Waite KA, Planchon Smet al. Germline and somatic cancer-associated mutations in the ATP-binding motifs of PTEN influence its subcellular localization and tumor suppressive function. Hum Mol Genet. 2009 Aug 1;18(15):2851-62.
Mester J, Eng C . Cowden syndrome: recognizing and managing a not-so-rare hereditary cancer syndrome. J Surg Oncol. 2015 Jan;111(1):125-30.
Pilarski R, Burt R, Kohlman W, et al . Cowden syndrome and the PTEN hamartoma tumor syndrome: systematic review and revised diagnostic criteria. J Natl Cancer Inst. 2013 Nov 6;105(21):1607-16.
Pilarski R. PTEN Hamartoma Tumor Syndrome: A Clinical Overview. Cancers (Basel). 2019 Jun 18;11(6):844.
