Diabetes assosiert med GCK (MODY 2)

MODY2-diabetes er en monogen form for diabetes med dominant arvegang, forårsaket av mutasjoner i GCK-genet, som vanligvis er asymptomatisk og kjennetegnes av et mildt og stabilt økt glukosenivå.

Ungdomsdebuterende diabetes type 2 (MODY 2) er en av de vanligste formene for monogen diabetes. Den skyldes heterozygote patogene varianter i GCK-genet, som koder for enzymet glukokinase, som uttrykkes hovedsakelig i leveren og bukspyttkjertelen. Dette enzymet katalyserer den første reaksjonen i glykolysen ved å omdanne glukose til glukose-6-fosfat og modulerer insulinsekresjonen som respons på endringer i glukosenivået, og fungerer som en "glukosesensor" i bukspyttkjertelens betaceller som produserer insulin.

Hos individer med MODY2 er en av de to kopiene av GCK-genet defekt, noe som "feilkalibrerer" glukosesensoren og etablerer en høyere terskel. Betacellene i bukspyttkjertelen blir mindre følsomme for forhøyede glukosenivåer, noe som fører til at det ikke frigjøres tilstrekkelige mengder insulin før glukosenivåene overstiger et høyere enn vanlig nivå.

Hovedtrekket ved MODY2 er at det vanligvis er asymptomatisk. Fastehyperglykemi (høyt glukosenivå) er mild, stabil og tilstede fra fødselen av, men forårsaker vanligvis ikke de klassiske symptomene på diabetes. Generelt oppdages det tilfeldigvis i rutinemessige blodprøver eller under screening for svangerskapsdiabetes under graviditet. Risikoen for å utvikle langsiktige vaskulære komplikasjoner er tilsvarende den hos personer uten sykdommen, selv om de har mild og vedvarende hyperglykemi.

I de aller fleste tilfeller krever MODY2-diabetes ingen medikamentell behandling. Verken insulin eller orale antidiabetika er nødvendig, siden hyperglykemien er mild og ikke progressiv. En sunn livsstil, med et balansert kosthold og regelmessig mosjon, anbefales, akkurat som for den generelle befolkningen. Den eneste viktige unntaket er under svangerskapet, hvor medikamentell behandling kan være nødvendig, noe som gjør spesialisert oppfølging avgjørende.