Fabrys sykdom

Fabrys sykdom er en sjelden X-bundet lysosomal lagringssykdom forårsaket av mutasjoner i GLA-genet. Disse mutasjonene fører til en mangel på enzymet alfa-galaktosidase A, noe som resulterer i opphopning av en fettstoff kalt globotriaosylceramid.

GLA-genet, som ligger på X-kromosomet, gir instruksjoner for produksjon av et enzym kalt alfa-galaktosidase A (α-Gal A). Dette enzymet fungerer inne i lysosomene, som er cellenes resirkuleringssentre. α-Gal A er involvert i nedbrytning og resirkulering av en fettholdig substans kjent som globotriaosylceramid, eller Gb3.

Patogene varianter i GLA-genet resulterer i produksjon av et defekt eller fullstendig ikke-fungerende α-Gal A-enzym. Uten et fungerende enzym kan ikke Gb3 brytes ned og akkumuleres til giftige nivåer inne i lysosomene. Denne progressive akkumuleringen forstyrrer normal cellefunksjon og fører til utbredt organskade, spesielt på blodårer, nyrer, hjerte, hud og nervesystem.

Fabrys sykdom er en X-bundet lidelse, noe som betyr at menn som arver det muterte genet vanligvis er mer alvorlig rammet enn kvinner. Kvinnelige bærere kan vise et bredt spekter av symptomer, fra å være fullstendig asymptomatiske til å ha en alvorlighetsgrad av sykdommen som kan sammenlignes med menn. Den estimerte forekomsten av den klassiske formen av sykdommen er omtrent 1 av 50 000 til 117 000 menn, selv om det finnes populasjoner der den kan være høyere.

Den klassiske formen av tilstanden forekommer hos menn med mindre enn 1 % av α-Gal A enzymaktivitet, og de første symptomene begynner vanligvis i barndommen eller ungdomsårene. Tidlige tegn inkluderer ofte episoder med smerter i hender og føtter (akroparesterier), utseendet av små mørkerøde hudflekker kalt angio-keratomer, nedsatt evne til å svette (hypohidrose) og et karakteristisk virvelmønster i øyets hornhinne (cornea verticillata). Etter hvert som sykdommen utvikler seg inn i voksen alder, fører Gb3-akkumulering til komplikasjoner, inkludert progressiv nyresvikt, hjerterytmeforstyrrelser og økt risiko for hjerneslag.

Håndteringen av Fabrys sykdom har blitt revolusjonert av spesifikke terapier rettet mot den underliggende årsaken. Hovedbehandlingen er enzymsubstitusjonsbehandling (ERT), som innebærer regelmessige intravenøse infusjoner av et laboratoriefremstilt α-Gal A-enzym. Dette bidrar til å fjerne Gb3 som har hopet seg opp i cellene, noe som bremser eller forhindrer organskader. For pasienter med visse typer mutasjoner i GLA er en oral medisin kalt Chaperone Therapy (migalastat) tilgjengelig. Dette legemidlet hjelper pasientens eget feilfoldede enzym med å folde seg riktig, og gjenoppretter noe av funksjonen. I tillegg til dette er håndtering av spesifikke symptomer og organspesifikke komplikasjoner med medisiner for smerte, nyrebeskyttelse og hjerteproblemer avgjørende.