Transtyretin amyloidose (TTR-gen)

Transthyretin eller TTR er et protein som hovedsakelig produseres i leveren og plexus choroideus i hjernen, og som har som funksjon å transportere retinol og skjoldbruskkjertelhormoner i henholdsvis plasma og cerebrospinalvæske. TTR er årsaken til en spesiell gruppe proteinaggregeringssykdommer som resulterer i opphopning av amyloidfibriller i bestemte organer og vev.

Proteinaggregeringssykdommer kan være ervervet eller arvelige. Familiær transtyretinamyloidose er et tydelig eksempel på arvelig amyloidose og følger et autosomalt dominant arvemønster.

Ved familiær transtyretinamyloidose skjer det en progressiv akkumulering av amyloidpeptid i det perifere nervesystemet og andre organer/vev som hjerte, nyrer og hjerne.

Patologien manifesterer seg vanligvis mellom det tredje og femte tiåret i livet. Avhengig av hvilken variant av TTR som er til stede, kan det perifere nervesystemet (PNS), sentralnervesystemet (CNS) eller andre organer som hjertet være mer påvirket. Det finnes tre hovedfenotyper.

• Amyloid polynevropati: sensomotorisk nevropati i bena, karpaltunnelsyndrom, psykomotorisk svekkelse, forstoppelse eller diaré, impotens, kardiomyopati, uklarheter i glasslegemet, glaukom, nefropati.
• Cerebral og meningeal amyloidose: demens, ataksi, anspente og stive muskler, kramper, psykose, hydrocephalus, blødning og amyloidavleiringer (i leptomeningeale kar, pia arachnoidea og subpiale avleiringer).
• Hjerteamyloidose: kardiomyopatier som arytmier, angina, hjertesvikt.

Inntil for ti år siden var ortotopisk levertransplantasjon den viktigste strategien for behandling av pasienter med transtyretinamyloidose. I dag finnes det legemidler som stabiliserer TTR ved å hindre nedbrytning og akkumulering, og som dermed bremser sykdomsutviklingen. Et eksempel er Vyndaqel (virkestoffet Tafamidis), et legemiddel som er godkjent av det europeiske legemiddelverket (EMA) for behandling av voksne pasienter med nerveaffeksjon (personer med symptomatisk polynevropati).

FDA (Food and Drug Administration) godkjente Vyndaqel (tafamidis meglumin) og Vyndamax (tafamidis) kapsler i 2019 for behandling av kardiomyopati forårsaket av transthyretin-mediert amyloidose hos voksne.