Fanconis anemi (FANCA-gen)

Fanconi-anemi er en sjelden arvelig lidelse forårsaket av mutasjoner i gener, som for eksempel FANCA, som er avgjørende for en DNA-reparasjonsmekanisme.

Fanconi anemi (FA) er en autosomal recessiv genetisk sykdom forårsaket av forstyrrelser i DNA-skaderesponsveien, en fundamental cellulær vei for reparasjon av intrakatenære kryssbindinger. Opptil 22 gener har blitt beskrevet som involvert i FA, der FANCA-genet er det hyppigst rammede genet. Denne genetiske defekten forårsaker kromosomal ustabilitet, som spesielt påvirker hematopoietiske stamceller og resulterer i progressiv beinmargssvikt, medfødte anomalier og økt risiko for å utvikle akutt myeloid leukemi og andre krefttyper.

To tredjedeler av pasienter med Fanconi anemi har patogene varianter i FANCA-genet i homozygositet eller sammensatt heterozygositet. Varianter i FANCA inkluderer enkeltnukleotidvarianter, små insersjoner og delesjoner, og store delesjoner. Store delesjoner er ikke inkludert i denne analysen.

Det kliniske bildet av Fanconis anemi er heterogent, preget av medfødte misdannelser, benmargsinsuffisiens og økt risiko for malignitet. Fysiske avvik inkluderer kortvoksthet, skjelettmisdannelser i ekstremitetene og hudflekker. For det andre, det karakteristiske trekket er progressiv svikt i benmargen, som vanligvis manifesterer seg i det første tiåret av livet med anemi, trombocytopeni og leukopeni. Til slutt har pasientene økt risiko for akutt myelogen leukemi og visse solide svulster.

Håndtering av aplastisk anemi (AA) er komplisert og krever et tverrfaglig team. Det inkluderer nøye overvåking med regelmessige blodprøver for å følge med på benmargsfunksjon og programmer for tidlig kreftscreening. Røde blodlegeme- eller blodplateoverføringer kan være nødvendig under visse omstendigheter. Oral androgenterapi, som oksymetolon og danazol, kan brukes for å forbedre blodcelletall, spesielt antall røde blodlegemer og blodplater. Den eneste helbredende behandlingen for benmargssvikt er hematopoietisk stamcelletransplantasjon.