Fenylketonuri

Fenylketonuri (PKU), også kjent som fenylalaninhydroksylasemangel, er den vanligste medfødte feilen i aminosyremetabolismen og den første spesifikke årsaken til mental retardasjon som ble oppdaget.

PKU forårsakes av patogene varianter i PAH-genet, som koder for fenylalaninhydroksylase. Dette enzymet katalyserer omdannelsen av aminosyren fenylalanin til tyrosin. De kliniske manifestasjonene av sykdommen skyldes toksisk opphopning av fenylalanin i blod og hjerne.

Forekomsten av PKU er 1 tilfelle per 10 000 levendefødte i Europa, med en høyere rate i land som Irland og Italia. Forekomsten er spesielt høy i Tyrkia, der 1 av 4 000 fødte har PKU. Sykdommen diagnostiseres vanligvis gjennom screeningprogrammer for nyfødte.

Hvis sykdommen ikke oppdages og behandles umiddelbart, oppstår symptomene vanligvis i løpet av de første levemånedene, og de kan variere fra svært milde til alvorlige. Symptomene omfatter gradvis vekst- og utviklingsforsinkelse, mikrokefali, kramper, skjelvinger, eksem og oppkast. Ubehandlede pasienter utvikler utviklingshemming, atferdsforstyrrelser (hyperaktivitet) og motoriske forstyrrelser.

Grunnlaget for behandlingen, som har vært brukt i rundt 60 år, er en livslang diett der fenylalanin begrenses. I denne dietten erstattes naturlige proteinkilder med medisinske matvarer uten fenylalanin, som gir en blanding av aminosyrer. Selv om denne behandlingen er veletablert, er resultatene ikke optimale, og noen pasienter synes det er vanskelig å følge den.

På den annen side finnes det farmakologiske behandlinger, som tetrahydrobiopterin (BH4), som bare er effektivt hos noen få pasienter (særlig de med mild PKU), og pegylert fenylalaninammoniaklyase, som krever daglige injeksjoner og kan forårsake uønskede immunreaksjoner.