Gelsolinamyloidosen, også kjent som finsk familiær amyloidose, er en sjelden arvelig systemisk lidelse forårsaket av mutasjoner i gelsolingener eller GSN.
Finsk amyloidose (GSN-gen)
Variasjoner i GSN-genet forårsaker Gelsolin Amyloidose (AGel), eller Meretoja syndrom, en langsomt progredierende systemisk sykdom som fører til progressiv hornhinne-dystrofi, cutis laxa og polynevropati. GSN-genet gir instruksjoner for å lage gelsolin, et protein som hjelper til med å kontrollere sammensetningen og demonteringen av aktin, en essensiell komponent i cellecytoskjelettet.
En spesifikk mutasjon i GSN-genet (oftest p.Asp214Asn) resulterer i et endret gelsolinprotein som er utsatt for ukorrekt klipping av andre enzymer inne i cellen. Denne prosessen frigjør et lite fragment av uløselig protein som bretter seg feil og aggregerer. Det skadede proteinet avsettes i ulike vev og forårsaker en karakteristisk triade av symptomer som påvirker øynene, nervene og huden.
AGel arves i et autosomalt dominant mønster, noe som betyr at det er nok å arve en enkelt mutert kopi av GSN-genet for å forårsake lidelsen. Selv om tilstanden har høy prevalens i Finland, på grunn av en grunnlegger-effekt, er tilfeller beskrevet i Afrika, Asia, Europa og Sør-Amerika.
Symptomer
Symptomdebut skjer typisk i voksen alder, vanligvis mellom 30 og 50 år. Sykdommen defineres av en klassisk triade av kliniske funn: bilateral retikulær korneal dystrofi (som forårsaker synsnedsettelse og øyeirritasjon), progressiv kranie- og perifer nevropati (som fører til svakhet eller lammelse i ansiktet og nummenhet), og cutis laxa (slapp, løs og uelastisk hud). Langsom progresjon innebærer at symptomene forverres over flere tiår.
Håndtering av sykdommer
Det finnes ingen kur for gelsolin amyloidose, så behandlingen er støttende og fokuserer på å håndtere spesifikke symptomer for å forbedre livskvaliteten. Dette krever et tverrfaglig team av spesialister. Øyebehandling inkluderer smørende øyedråper, og i avanserte tilfeller, hornhinn transplantasjon for å gjenopprette synet. Nevrologiske symptomer kan håndteres med fysioterapi, mens plastisk og rekonstruktiv kirurgi (som blefaroplastikk for hengende øyelokk) kan adressere problemer forårsaket av cutis laxa.
Analyserte gener
Bibliografi
Mustonen T, Schmidt EK, Valori M, et al. Felles opphav til gelsolin genvarianten i 62 finske AGel amyloidoseslekter. Eur J Hum Genet. 2018 Jan.26(1):117-123.
Solomon JP, Page LJ, Balch WE, et al. Gelsolin amyloidoses: genetikk, biokjemi, patologi og mulige strategier for terapeutisk intervensjon. Crit Rev Biochem Mol Biol. 2012 mai-juni.47(3):282-96.
Zorgati H, Larsson M, Ren W, et al. Rollen til gelsolindomen 3 i familiær amyloidoses (Finsk type). Proc Natl Acad Sci U S A. 2019 9. juli.116(28):13958-13963.
