GRACILE-syndromet
GRACILE syndrom er en arvelig mitokondriell sykdom som kjennetegnes av veksthemming hos fosteret, aminoaciduri (unormal mengde aminosyrer i urinen), kolestase (nedsatt galleutskillelse) og jernoverbelastning. Det er en ekstremt alvorlig sykdom med svært kort forventet levealder.
Det typiske GRACILE-syndromet skyldes tilstedeværelsen av to kopier av mutasjonen c.232A>G (p.Ser78Gly) i BCS1L-genet, som koder for et mitokondrielt protein som er involvert i cellen i opprettholdelsen av mitokondriestrukturen og monteringen av et av de molekylære kompleksene som er ansvarlige for energiproduksjonen.
Forekomsten av GRACILE-syndromet i den generelle befolkningen er mindre enn ett tilfelle per million innbyggere. Forekomsten av sykdommen er imidlertid høyest i Finland (1/50 000 fødsler), der c.232A>G-varianten er særlig utbredt. Tilfeller av GRACILE er også rapportert, med lavere forekomst, i Tyrkia, Sverige, Storbritannia og Spania.
Symptomer
De første symptomene opptrer før fødselen, fosteret er mindre enn vanlig under svangerskapet, uten tegn på kronisk hypoksi og for tidlig fødsel. GRACILE-syke nyfødte utvikler melkesyreacidose og aminoaciduri. Det oppstår jernoverbelastning, som viser seg i form av økt plasmaferritin og reduserte transferrinnivåer, samt jernakkumulering i leveren, noe som kan føre til leverskade. Syndromet har fått navnet sitt etter de definerende symptomene "Growth Retardation, Aminoaciduria, Cholestasis, Iron overload, Lactic acidosis and Early death".
Håndtering av sykdommer
Behandlingen fokuserer på symptomlindring. Andre leversykdommer assosiert med mitokondriedefekter, som for eksempel Pearsons syndrom, bør utelukkes. Forstyrrelser i mitokondriell fettsyreoksidasjon og forstyrrelser i Krebs-syklusen kan gi symptomer som ligner på GRACILEs syndrom.
Analyserte gener
Bibliografi
Jackson CB, Bauer MF, Schaller A, et al. A novel mutation in BCS1L associated with deafness, tubulopathy, growth retardation and microcephaly. Eur J Pediatr. 2016 Apr;175(4):517-25.
A novel mutation in BCS1L associated with tubulopathy.
Ramos-Arroyo MA, Hualde J, Ayechu A, et al. Clinical and biochemical spectrum of mitochondrial complex III deficiency caused by mutations in the BCS1L gene. Clin Genet. 2009 Jun;75(6):585-7.
Visapää I, Fellman V, Vesa J, Dasvarma A, et al. GRACILE syndrome, a lethal metabolic disorder with iron overload, is caused by a point mutation in BCS1L. Am J Hum Genet. 2002 Oct;71(4):863-76.
