Homocystinuri på grunn av MTHFR-mangel
Homocystinuri er en arvelig sykdom som påvirker metabolismen av homocystein, en aminosyre som er essensiell for celle- og vevsvekst. Denne metabolismefeilen skyldes hovedsakelig mangel på enzymet cystathionin-beta-syntase eller CBS, kjent som klassisk homocystinuri, men det finnes andre typer homocystinuri, for eksempel den som skyldes mangel på MTHFR, MTR, MTRR og MMADHC, og andre assosierte defekter som metylmalonsyreemi type cblC, cblD og cblD.
Homocystinuri kan oppstå når kroppen ikke produserer nok av MTHFR-enzymet, eller når det produserte enzymet ikke er funksjonelt. MTHFR-enzymets hovedfunksjon er å katalysere omdannelsen av homocystein til metionin, to viktige aminosyrer. Når MTHFR-mangel oppstår, øker derfor homocysteinnivået og metioninnivået i blod og urin, noe som utløser utviklingen av det karakteristiske kliniske bildet av sykdommen.
Homocystinuri rammer minst 1 av 200 000 til 335 000 mennesker på verdensbasis.
Symptomer
MTHFR-mangel homocystinuri er en multisystemlidelse som påvirker bindevev, muskulatur, sentralnervesystemet og hjerte- og karsystemet. Symptomene kan vise seg i første leveår (apné, mikrocefali og kramper) eller i voksen alder, hvor kognitiv svikt, psykiatriske lidelser og hjerneslag er de vanligste symptomene. Generelt er alvorlighetsgraden større jo tidligere symptomene oppstår. Noen voksne pasienter kan være asymptomatiske.
Forhøyede homocysteinnivåer i plasma kan også skyldes andre årsaker, for eksempel ernæringsmessige mangler på vitaminkofaktorer, visse medisiner eller tilstedeværelse av andre tilstander. Andre faktorer som er forbundet med forhøyet homocystein, er alder, mannlig kjønn, røyking, kaffeforbruk, høyt blodtrykk, ugunstig lipidprofil, forhøyet kreatinin og dårlig kosthold.
Håndtering av sykdommer
Behandling med spesialdiett og medikamenter kan forebygge utviklingen av komplikasjonene som er nevnt ovenfor, men den må settes inn tidlig i livet for å være effektiv. Det er derfor av avgjørende betydning å studere og forstå predisponeringen for å utvikle sykdommen.
Analyserte gener
Bibliografi
Burda P, Suormala T, Heuberger D, et al . Functional characterization of missense mutations in severe methylenetetrahydrofolate reductase deficiency using a human expression system. J Inherit Metab Dis. 2017 Mar;40(2):297-306.
Burda P, Schäfer A, Suormala T, et al . Insights into severe 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase reductase deficiency: molecular genetic and enzymatic characterization of 76 patients. Hum Mutat. 2015 Jun;36(6):611-21.
Froese DS, Huemer M, Suormala T, et al . Mutation Update and Review of Severe Methylenetetrahydrofolate Reductase Deficiency. Hum Mutat. 2016 May;37(5):427-38.
Goyette P, Christensen B, Rosenblatt DS, Rozen R . Severe and mild mutations in cis for the methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) gene, and description of five novel mutations in MTHFR. Am J Hum Genet. 1996 Dec;59(6):1268-75.
Strauss KA, Morton DH, Puffenberger EG, et al . Prevention of brain disease from severe 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase deficiency. Mol Genet Metab. 2007 Jun;91(2):165-75.
Wiedemann A, Chery C, Coelho D, et al . Mutations in MTHFR and POLG impaired activity of the mitochondrial respiratory chain in 46-year-old twins with spastic paraparesis. J Hum Genet. 2020 Jan;65(2):91-98.
