Juvenil polypose syndrom (BMPR1A-gen)

Juvenil polypose syndrom (JPS) er en arvelig tilstand forårsaket av mutasjoner i gener som BMPR1A, som fører til vekst av multiple godartede polypper (hamartomer) i mage-tarmkanalen. Selv om polyppene ikke er kreftfremkallende, øker denne tilstanden, som er autosomal dominant arvelig, risikoen for å utvikle tykktarms- og magesekkreft betydelig gjennom livet.

Juvenil polypose syndrom er en genetisk tilstand som disponerer for gastrointestinal kreft. Årsaken ligger i mutasjoner i gener som fungerer som tumorsuppressorer, der genet BMPR1A er et av de viktigste involverte. Dette genet koder for en reseptor (reseptor type IA for beinmorfogenetisk protein) som er en nøkkelkomponent i en signalvei i cellene (TGF-β) som er ansvarlig for å kontrollere vekst, differensiering og programmert celledød i slimhinnen i fordøyelseskanalen. En mutasjon som forårsaker tap av funksjon i en av de to kopiene av BMPR1A-genet (autosomal dominant arv) er tilstrekkelig til å forstyrre denne kontrollmekanismen, noe som gjør at cellene kan vokse ukontrollert og danne de karakteristiske juvenile polyppene.

Forekomsten av JPS er sjelden, anslått til å være mellom 1 av 100 000 og 1 av 160 000 personer, og det påvirker alle etniske og demografiske grupper likt. Mutasjoner i genene BMPR1A og SMAD4 forklarer de fleste tilfellene. Selv om polyppene er histologisk godartede, kan den akkumulerte risikoen for å utvikle tykktarmskreft for en person med JPS overstige 50%, og det er også en økt risiko for kreft i magesekken. Av denne grunn er genetisk diagnostikk avgjørende for å starte et intensivt program for endoskopisk overvåking og for å identifisere familiemedlemmer i risiko som vil ha nytte av denne oppfølgingen.

Symptomene oppstår vanligvis i barndommen eller ungdomsårene, selv om diagnosen kan stilles i enhver alder. Den vanligste manifestasjonen er rektal blødning, synlig i avføringen, som kan føre til kronisk jernmangelanemi. Andre vanlige symptomer inkluderer magesmerter, diaré, forstoppelse og, i sjeldne tilfeller, prolaps av en polyp gjennom anus. Det er viktig å merke seg at mange individer kanskje ikke viser symptomer før de blir undersøkt med endoskopi på grunn av familiær screening.

Håndteringen av SPJ fokuserer fullt ut på overvåking og forebygging av kreft, siden det ikke finnes noen medisiner for å forhindre dannelse av polypper. Standardprotokollen inkluderer regelmessige koloskopier og gastroskopier (årlig eller annethvert år), som i tidlig ungdom (12-15 år) eller tidligere hvis det er symptomer. Under disse prosedyrene fjernes alle polypper som oppdages (polypektomi). Hvis antall polypper er uhåndterlig eller hvis kreft oppdages, kan det være nødvendig med kirurgi for å fjerne deler av eller hele tykktarmen (kolektomi) eller magen (gastrektomi).