Klassisk homocystinuri på grunn av CBS-mangel

Homocystein er en aminosyre som dannes ved omdannelse av metionin til cystein. Endringer i genene som er involvert i metabolismen, kan føre til opphopning av homocystein, noe som er skadelig for kroppen. Klassisk homocystinuri på grunn av CBS-mangel er den vanligste medfødte forstyrrelsen i metioninmetabolismen og påvirker CBS-genet som koder for enzymet cystathionin-beta-syntase. Forandringer i CBS kan føre til en økning i homocysteinkonsentrasjonen i kroppsvæsker, kjent som homocystinuri eller hyperhomocysteinemi, som kan utløse en rekke vaskulære og nevrologiske komplikasjoner som varierer fra milde til alvorlige, avhengig av hvor mye enzymaktiviteten er påvirket.

På verdensbasis anslås forekomsten av homocystinuri å variere fra 1 tilfelle per 200 000 innbyggere til 1 tilfelle per 350 000 innbyggere. Det er imidlertid vanligst i New South Wales i Australia (1/60 000), Irland (1/65 000), Tyskland (1/17 800) og Qatar (1/1 800).

Spedbarn med homocystinuri er normale ved fødselen, og symptomene, som oppstår i spedbarnsalderen, er uspesifikke og omfatter vekst- og utviklingsforsinkelse. Diagnosen stilles vanligvis etter det tredje leveåret, når det oppstår bilateral subluksasjon eller forskyvning av linsen. Senere symptomer inkluderer astigmatisme, glaukom, stafylom, katarakt, netthinneløsning og optisk atrofi. Progressiv mental retardasjon er vanlig, selv om det er rapportert tilfeller med normal intelligens.

Omtrent 50 % av pasientene har skjelettavvik som minner om Marfans syndrom (høye og tynne, med langstrakte lemmer), og andre kjennetegn som lange, krumme fingre, skoliose og slapphet i ledd. Tromboemboliske episoder er vanlige.

Halvparten av pasientene responderer vanligvis på behandling med høye doser pyridoksin (vitamin B6) og har mildere symptomer enn de som ikke responderer på behandlingen. Responsen vil avhenge av mutasjonens effekt på enzymaktiviteten til CBS eller cystathionin-beta-syntase.

Hos personer med homocystinuri som ikke responderer på vitamin B6, anbefales det å begrense inntaket av metionin i kosten og samtidig gi cystein. I noen tilfeller kan betain gjøre en restriktiv diett overflødig. Denne behandlingen gir klinisk bedring (unngåelse av vaskulære episoder) hos pasienter som er ufølsomme for vitamin B6.