Leighs syndrom, fransk-kanadisk type (LSFC)

Fransk-kanadisk Leigh-syndrom (FCLS), også kalt Saguenay-Lac-St. Jean medfødt melkesyreacidose, er en mitokondriell sykdom som kjennetegnes av kronisk metabolsk acidose, hypotoni, ansiktsdysmorfisme og utviklingsforsinkelse. Jean, etter regionen Quebec (Canada) der den først ble beskrevet, er en mitokondriesykdom som kjennetegnes av kronisk metabolsk acidose, hypotoni, ansiktsdysmorfisme og utviklingsforsinkelse.

Sykdommen skyldes mutasjoner i LRPPRC-genet, som koder for et protein som er essensielt i samspillet mellom det cellulære cytoskjelettet og en rekke biologiske prosesser. Sykdommen følger et autosomalt recessivt arvemønster.

Forekomsten av dette syndromet i den generelle befolkningen er ukjent, men det er kjent at forekomsten er ganske høy i Saguenay-Lac-Saint-Jean, der det oppdages hos omtrent 1 av 2 000 fødte. I 95 % av tilfellene i denne regionen er den ansvarlige mutasjonen den som er studert her, c.1061C > T (p.Ala354Val). Denne varianten finnes hos én av 23 personer fra Saguenay-Lac-Saint-Jean.

Det skilles mellom tre former for CFFL etter alvorlighetsgrad: neonatal form, klassisk form og den såkalte "survivor"-formen. Den neonatale formen kjennetegnes av svært alvorlig acidose. Den klassiske formen kan oppstå fra fødselen av med alvorlig melkesyreacidose, eller manifestere seg mellom 14 og 24 måneders alder med ataktisk ganglag. Melkesyreacidosekriser kan utløses av fysisk anstrengelse, emosjonelt stress, infeksjoner eller et tungt måltid, og metabolske kriser. Pasienter som har overlevd flere episoder med acidose, såkalte "survivors", viser mindre alvorlige symptomer som hypotoni, asteni, forsinket språk- og gangutvikling og, hos eldre pasienter, trunkal ataksi og en ustø gang.

Det finnes ingen spesifikk behandling for sykdommen. I den neonatale formen er prognosen svært dårlig. Hos andre pasienter er forventet levealder ofte mindre enn 5 år på grunn av alvorlige episoder med acidose.