Mitochondrial trifunctional protein deficiency

Mitochondrial trifunctional protein-mangel er en metabolsk lidelse, med autosomal recessiv arv, som hindrer kroppen i å bruke langkjedede fettsyrer som energikilde.

Trifunksjonell proteindefekt (TFP) er en medfødt feil i den mitokondrielle beta-oksidasjonen av fettsyrer. TFP-protein er et enzym som består av underenheter (alfa og beta) som er essensielle for å bryte ned langkjedede fettsyrer og omdanne dem til energi, en livsviktig prosess under faste eller i tider med høyt energibehov, som sykdom. Den arves autosomalt recessivt, noe som betyr at en person må arve en endret kopi av genet fra hver forelder.

Trifunksjonell proteindefekt (TFP) er forårsaket av tilstedeværelsen av patogene varianter i genene HADHA og HADHB. Denne rapporten fokuserer på varianter i HADHB-genet, som koder for beta-underenheten av TFP-protein. Denne underenheten utfører det siste trinnet i prosessen. En defekt i HADHB-genet blokkerer den metabolske veien, noe som resulterer i alvorlig energimangel og akkumulering av fettsyreintermediater som er giftige for hjerte, lever og muskler.

Det kliniske spekteret er bredt. TFP-mangel kan ha debut hos nyfødte, som er den mest alvorlige og gir kardiomyopati og metabolsk dekompensasjon. Den intermediære formen manifesterer seg hos barn eller voksne med hypoglykemi og nevropati. Nevromuskulære symptomer som muskelsvakhet, intoleranse for trening og hypotoni oppstår. Episodisk rabdomyolyse etter langvarig trening, kuldeeksponering, faste eller infeksjon.

Det finnes ingen kur, så behandlingen fokuserer på å forhindre metabolske dekompensasjoner og er livslang. Håndteringen fokuserer på et strengt kosthold, lavt på langkjedede fettsyrer og høyt på karbohydrater, sammen med absolutt forebygging av faste. Det suppleres ofte med middels-kjedet triglyseridolje, siden dens metabolisme ikke krever TFP-proteinet.