Metylmalonisk aciduri med homocystinuri, type cblF

Metylmalonisk aciduri og homocystinuri, type cblF (cblF), er en ekstremt sjelden genetisk lidelse forårsaket av mutasjoner i LMBRD1 -genet. Denne defekten påvirker transporten av vitamin B12 fra lysosomet til cellens cytoplasma.

cblF-forstyrrelse er en autosomal recessiv medfødt feil i vitamin B12 (kobalamin)-metabolismen, med debut i barndommen og alvorlig forløp. Den forårsakes av patogene varianter i genet LMBRD1.

Ved cblF kan det defekte LMBRD1-proteinet ikke transportere B12 ut av cellenes lysosom. Vitaminet blir fanget og akkumuleres inne i dette kammeret, slik at det ikke kan omdannes til sine aktive metabolitter metylkobalamin eller MeCbl og adenosylkobalamin eller AdoCbl. Dette fører til en funksjonell mangel på både AdoCbl og MeCbl, og forårsaker samtidig økning av metylmalonsyre og homocystein. cblF er en eksepsjonelt sjelden tilstand, med en prevalens på mindre enn 1 tilfelle per 1 000 000 mennesker.

cblF presenteres typisk i tidlig barndom med alvorlige symptomer som veksthemming, betydelige spisevansker, hypotoni eller lav muskeltonus. Pasienter kan ha forsinket utvikling eller tap av tidligere tilegnede ferdigheter. Andre vanlige symptomer inkluderer stomatitt (betennelse i munnen), glossitt (betennelse i tungen) og hematologiske problemer som makrocytisk anemi med nøytropeni og trombocytopeni. I noen tilfeller er det også observert medfødte hjertefeil eller atypiske ansiktstrekk.

Hovedbehandlingen består av livslange intramuskulære injeksjoner og høye doser hydroksokobalamin. I tillegg er orale kosttilskudd avgjørende: betain og folsyre gis for å bidra til å redusere giftige homocysteinnivåer, og L-karnitin brukes for å hjelpe til med å eliminere skadelige organiske syrer fra kroppen. Hos disse pasientene er det viktig å unngå langvarig faste og opprettholde tilstrekkelig hydrering. Tidlig diagnose og behandling er avgjørende for å få størst mulig nytte av behandlingen.