Metylmalonisk aciduri med homocystinuri type cblJ

Metylmalonsyre-acidemi med homocystinuri, type cblJ (cblJ), er en ekstremt sjelden genetisk lidelse forårsaket av mutasjoner i genet ABCD4. ABCD4-proteinet transporterer, sammen med LMBRD1-proteinet, vitamin B12 ut av lysosomet; en defekt i det fanger vitaminet, noe som fører til en alvorlig sykdom som i spedbarnsalderen og som klinisk er uadskillelig fra type cblF.

cblJ-forstyrrelsen er en medfødt feil i metabolismen av vitamin B12 (kobalamin), som i barndommen og er alvorlig, og som er forårsaket av patogene varianter i genet ABCD4. Dette genet koder for et protein i familien av ATP-avhengige transportører, eller ABC-transportører, som danner et funksjonelt kompleks med LMBRD1-proteinet (proteinet som er defekt ved cblF-forstyrrelsen) i lysosommembranen. ABCD4/LMBRD1-komplekset er essensielt for transport av vitamin B12 fra lysosomet til cellens cytoplasma.

Ved cblJ forstyrrer et defekt ABCD4-protein funksjonen til hele dette transportsystemet. Som ved cblF, er resultatet at vitamin B12 blir fanget og akkumuleres inne i dette rommet. Derfor blir cellen fratatt B12, noe som forhindrer dens omdannelse til de aktive formene, AdoCbl og MeCbl. Dette forårsaker den karakteristiske kombinerte økningen av metylmalonsyre og homocystein.

De kliniske tegn og symptomer på cblJ anses for å være identiske med de som er observert ved cblF-forstyrrelse. Berørte spedbarn viser problemer med å spise, veksthemming og markert hypotoni. Forsinket utvikling er vanlig, og noen spedbarn kan miste tidligere ervervede ferdigheter. Hematologiske problemer som megaloblastisk anemi, samt betennelse i munnen og tungen (stomatitt og glossitt), kan også forekomme.

Fordi det underliggende funksjonelle problemet i cblJ (B12 fanget i lysosomet) er det samme som i cblF, er behandlingsstrategien identisk. Målet er å omgå transportdefekten og korrigere de alvorlige biokjemiske konsekvensene. Behandlingen innebærer livslange intramuskulære injeksjoner i høye doser av hydroksokobalamin i kombinasjon med orale tilskudd: betain for å redusere homocysteinnivået og L-karnitin for å hjelpe til med utskillelsen av giftige organiske syrer.