Metylmalonsyreuri type cblA

Gruppen av isolerte metylmalonsyredemier er en gruppe metabolske sykdommer som kjennetegnes av forhøyede nivåer av metylmalonsyre i blod, urin og andre væsker. Disse sykdommene nedarves autosomalt recessivt og påvirker enzymet metylmalonyl-CoA-mutase (mut) direkte eller indirekte gjennom proteiner som interagerer med dette enzymet, for eksempel kofaktorene cblA og cblB.

Genet som er ansvarlig for cblA-metylmalonsyreemi, er MMAA, og er involvert i mitokondriell transport av kobalamin.

Personer med denne sykdommen har vanligvis milde til alvorlige symptomer fra spedbarnsalder og kan lide av acidosekriser. Symptomene er generelt mildere enn hos pasienter med andre typer metylmalonsyredemier som skyldes mangel på metylmalonyl-CoA-mutase (mut).

Tidlig diagnose og behandling kan bidra til å bedre symptomene og forhindre at metabolske kriser utvikler seg. I tilfeller som oppdages senere, kan det oppstå forsinket vekst og psykomotorisk utvikling. En komplikasjon, som forekommer i mindre enn halvparten av tilfellene, er kronisk nyresykdom.

Diagnosen metylmalonsyreuri er basert på biokjemiske tester. Økt produksjon av metylmalonsyre og dets metabolitter påvises ved kromatografi i urin- og blodprøver. I mange land inngår denne patologien i nyfødtscreeningen. I tillegg kombineres den ofte med mutasjonsanalyse og enzymaktivitetsanalyse for å profilere hvilken type aciduri det dreier seg om. Det er viktig å definere hvilken type aciduri det dreier seg om, fordi mut-, cblA- og cblB-former har bedre prognose og utvikling.

Den grunnleggende kroniske behandlingen hos pasienter med MMA er en diett fri for visse aminosyrer som er "skadelige" for disse pasientene (valin, isoleucin, metionin og treonin). Pasienter med cblA behandles ofte med høydose hydroksokobalamin for å redusere metylmalonsyrenivåene i kroppsvæskene, men bare hos dem som responderer på en slik prosedyre. I tillegg anbefales tilskudd med L-karnitin, under kontroll av serumnivåene.