Nevronal ceroid lipofuscinose type 2 (TPP1-gen)

Nevronal ceroid lipofuscinose type 2 (CLN2) er en sjelden, arvelig nevrodegenerativ lidelse, forårsaket av mutasjoner i TPP1 -genet. Denne genetiske defekten fører til mangel på enzymet tripeptidylpeptidase 1, noe som resulterer i skadelig opphopning av avfallsprodukter inne i cellene, spesielt i nevroner.

TPP1-genet uttrykker et enzym kalt tripeptidyl peptidase 1 (TPP1), som er avgjørende for normal funksjon av lysosomene, cellenes egne resirkuleringssentre. Dette enzymet hjelper til med å bryte ned spesifikke proteiner og peptider. Hos personer med neuronal ceroid lipofuscinose type 2 (CLN2) fører to kopier av en mutasjon i TPP1-genet til alvorlig mangel på aktivitet av dette enzymet.

Som en konsekvens akkumuleres avfallsmaterialer kjent som ceroid lipofuscin på giftige nivåer inne i lysosomene, spesielt i nervecellene i hjernen. Denne nådeløse akkumuleringen forårsaker progressiv skade og celledød av nervecellene, noe som fører til symptomene på sykdommen. CLN2 er en autosomal recessiv lidelse med en estimert forekomst på 0,2 til 1 per 100 000 levendefødte globalt.

CLN2-sykdommen manifesterer seg typisk i sen barndom, mellom 2 og 4 års alder. De første tegnene inkluderer ofte forsinket språkutvikling og utbrudd av anfall, spesielt myoklone rykk og atone anfall. Etter hvert som sykdommen raskt utvikler seg, opplever barn tap av motoriske ferdigheter (ataksi), kognitiv svikt som fører til demens og synstap som kulminerer i blindhet. Uten behandling er overlevelse utover tenårene sjelden. En atypisk fenotype, der de kliniske manifestasjonene oppstår sent og progresjonen er langsom, er også blitt beskrevet.

Håndteringen av CLN2 fokuserer på å behandle den underliggende enzymmangelen og kontrollere symptomer. Behandlingen av valg er enzymsubstitusjonsbehandling (ERT) med cerliponase alfa (Brineura®), som gis direkte i hjerneventriklene for å erstatte det manglende TPP1-enzymet og bremse motorisk og språklig forfall. Støttende pleie er også avgjørende, inkludert antiepileptika for å kontrollere epilepsi, sammen med fysioterapi, ergoterapi og logopedi for å maksimulere funksjon og livskvalitet.