Niemann-Pick sykdom type C (NPC) er en sjelden genetisk lidelse forårsaket av mutasjoner i genene NPC1 eller NPC2, som fører til en giftig opphopning av lipider (kolesterol og fett) inne i cellene. Denne opphopningen skader gradvis vevet, og påvirker hovedsakelig milten, leveren og, kritisk, hjernen, noe som forårsaker alvorlig nevrologisk forverring.
Niemann-Pick sykdom type C
Niemann-Pick sykdom type C er en autosomalt recessiv lysosomal lagringssykdom. Genene NPC1 (i omtrent 95 % av tilfellene) og NPC2 er avgjørende for transporten av kolesterol og andre lipider ut av lysosomene, cellenes gjenvinningssentre. Mutasjoner i ett av disse genene hindrer denne prosessen, noe som fører til opphopning av disse fettstoffene. Denne opphopningen er giftig for cellene og forårsaker utbredt skade i flere organer.
Den estimerte forekomsten er 1 per 100 000 fødsler, men man tror at den kan være høyere, spesielt for den sene formen av sykdommen. Diagnosen stilles basert på klinisk mistanke, biokjemisk analyse og bekreftelse gjennom genetiske tester som identifiserer patogene varianter i NPC1 eller NPC2.
Symptomer
Symptomene og debutalderen for NPC er svært variabel, fra nyfødtperioden til voksen alder. Manifestasjoner kan inkludere forstørrelse av lever og milt (hepatosplenomegali), langvarig gulsott etter fødselen og problemer med å spise. Kjennetegnet er progressiv nevrologisk svikt, inkludert vanskeligheter med å koordinere bevegelser (ataksi), talevansker (dysartri), svelgevansker (dysfagi) og et karakteristisk tegn: supranukleær parese av vertikal blikkretning. Kognitiv svikt, anfall og katapleksi (plutselig tap av muskeltonus) er også vanlige.
Håndtering av sykdommer
For øyeblikket finnes det ingen kur for NPC, og behandlingen fokuserer på å lindre symptomer og forbedre livskvaliteten. En tverrfaglig tilnærming som inkluderer fysioterapi, ergoterapi og logopedi er avgjørende for å håndtere motoriske vansker og svelgevansker. I flere regioner, inkludert Europa, er et legemiddel kalt miglustat godkjent, og dette kan bremse utviklingen av sentrale nevrologiske symptomer hos noen pasienter.
Analyserte gener
Bibliografi
Geberhiwot T, Moro A, Dardis A, et al. Konsensusretningslinjer for klinisk håndtering av Niemann-Pick sykdom type C. Orphanet J Rare Dis. 2018 apr 6.13(1):50.
Las Heras M, Szenfeld B, Ballout RA, et al. Forståelse av den fenotypiske variasjonen ved Niemann-Pick sykdom type C (NPC): et behov for presisjonsmedisin. NPJ Genom Med. 2023 aug 11.8(1):21.
Mengel E, Bembi B, Del Toro M, et al. Klinisk sykdomsprogresjon og biomarkører ved Niemann-Pick sykdom type C: en prospektiv kohortstudie. Orphanet J Rare Dis. 2020 nov 23.15(1):328. doi: 10.1186/s13023-020-01616-0. Erratum in: Orphanet J Rare Dis. 2021 jun 1.16(1):246. doi: 10.1186/s13023-021-01855-9.
Millat G, Chikh K, Naureckiene S, et al. Niemann-Pick sykdom type C: spektrum av HE1-mutasjoner og genotype/fenotype-korrelasjoner i NPC2-gruppen. Am J Hum Genet. 2001 nov.69(5):1013-21.
