Katekolaminerg Polymorf Ventrikkeltakykardi (RYR2-genet)

Katekolaminerg polymorf ventrikkeltakykardi (KPVT) er en arvelig hjertesykdom forårsaket hovedsakelig av varianter i RYR2-genet. Denne tilstanden forårsaker farlige ventrikkelarytmier som respons på fysisk eller emosjonell stress, med en betydelig risiko for plutselig død hos unge mennesker.

RYR2-genet inneholder instruksjonene for å lage den kardiale ryanodinreseptoren, en kalsiumkanal som er avgjørende for hjertets sammentrekning. Patogene varianter i dette genet forårsaker en ukontrollert frigjøring av kalsium inne i hjertemuskelcellene under perioder med adrenerg stimulering (trening eller intense følelser), noe som destabiliserer hjertets elektriske aktivitet og kan utløse livstruende ventrikulære arytmier. Denne formen for sykdommen, kjent som CPVT type 1, arves autosomalt dominant, noe som betyr at det er nok å arve bare én kopi av det endrede genet for å utvikle tilstanden.

CPVT er en sjelden sykdom, med en estimert forekomst på 1 av 10 000 personer. Varianter i RYR2 er den vanligste årsaken, og står for omtrent 60 % av alle tilfeller. Den rammer likt menn og kvinner fra alle etniske og geografiske grupper globalt, og utgjør en av de viktigste årsakene til plutselig hjertedød hos barn og unge voksne som ikke har synlig strukturell hjertesykdom.

Symptomer på ARVC vises vanligvis i barndommen eller ungdomsårene, typisk mellom 7 og 12 år. Den vanligste manifestasjonen er synkope (bevissthetstap) som oppstår under fysisk trening eller som respons på akutt følelsesmessig stress. Av og til kan disse episodene forveksles med epileptiske anfall. Uten behandling vil opptil 30-50% av de berørte individene oppleve hjertestans før 40 års alder.

Hovedmålet med behandlingen er å forhindre dødelige arytmier. Første forsvarslinje består i restriksjon av konkurranseidrett og bruk av betablokkere, hvor nadolol er det foretrukne. Dersom symptomene vedvarer, kan flekainid legges til. Hos pasienter med høy risiko eller som har overlevd hjertestans, vurderes implantering av en implanterbar automatisert defibrillator (ICD) og/eller venstre hjerte-sympatisk denervasjon.