Hypoplasi av pontocerebellum type 1B (EXOSC3-gen)

Pontocerebellar hypoplasi type 1B (PCH1B) er en alvorlig nevrodegenerativ lidelse, med autosomal recessiv arvegang, som følge av mutasjoner i genet EXOSC3. Klinisk lik PCH1A, innebærer tilstanden underutvikling (hypoplasi) av pons og cerebellum sammen med progressiv degenerasjon av ryggmargens motornevroner.

EXOSC3-genet gir instruksjoner for å produsere en sentral komponent i RNA-eksosomkomplekset. Dette komplekset er en avgjørende del av den cellulære maskineriet som er ansvarlig for å prosessere og bryte ned ulike typer RNA-molekyler. Det spiller en vital rolle i RNA-kvalitetskontroll, og sikrer at bare riktig dannede RNA-molekyler brukes til å lage proteiner. Når mutasjoner i begge kopier av EXOSC3-genet endrer funksjonen til dette komplekset, blir cellulær RNA-metabolisme forstyrret.

Denne forstyrrelsen er spesielt skadelig for utviklingen og overlevelsen av svært aktive celler som nevroner. Ved PCH1B påvirker tap av funksjon spesifikt nevronene i lillehjernen, pons og motoriske nevroner i ryggmargen. Dette fører til den karakteristiske kombinasjonen av hjernemisdannelse og alvorlig, progressiv muskelsvakhet, lik spinal muskelatrofi (SMA). PCH1B arves med et autosomalt recessivt mønster og er en ekstremt sjelden årsak til medfødt nevrologisk sykdom.

Symptomene på PCH1B er vanligvis til stede ved fødselen, og begynner med alvorlig muskelsvakhet (hypotoni) og progressiv muskelsvinn på grunn av tap av motoriske nevroner. Dette fører til store vansker med bevegelse, svelging og ofte pusting. Over tid kan personer utvikle leddstivhet, anfall og ulike øyeproblemer som nystagmus eller optisk atrofi.

For tiden finnes det ingen kur eller behandling som kan endre forløpet av PCH1B. Håndteringen er rent støttende og fokuserer på å forbedre pasientens livskvalitet. Dette krever et tverrfaglig team og inkluderer vanligvis respiratorisk støtte, ofte med mekanisk ventilasjon, og ernæringsstøtte gjennom en ernæringssonde (gastrostomisond) for å sikre tilstrekkelig kaloriinntak. Fysioterapi kan bidra til å håndtere leddstivhet (kontrakturer).