Hypoplasi av pons og cerebellum type 2B (TSEN2-gen)

Pontocerebellar hypoplasi type 2B er en nevrodegenerativ lidelse med autosomalt recessiv arvegang, forårsaket av patogene varianter i genet TSEN2. Dette genet er avgjørende for modningen av tRNA, molekyler som er essensielle for proteinsyntesen.

Pontocerebellær hypoplasi type 2B (PCH2B) er en sjelden genetisk sykdom som alvorlig påvirker hjernens utvikling. Den forårsakes av mutasjoner i genet TSEN2, som koder for en underenhet av enzymkomplekset "tRNA-skjøte endonuclease". Dette komplekset er en uunnværlig molekylær redaktør som prosesserer og modner transfer-RNA (tRNA). tRNA er avgjørende i cellen, da de fungerer som oversettere som leser den genetiske koden og transporterer de riktige aminosyrene for å bygge alle proteiner. En dysfunksjon i TSEN2-genet fører til at denne redigeringsprosessen svikter, noe som hindrer riktig proteinproduksjon.

Dette underskuddet er spesielt giftig for nevroner under fosterutviklingen og forstyrrer derfor utviklingen av sentrale hjernestrukturer som broen og lillehjernen.

PCH2B arves med et autosomalt recessivt mønster, noe som betyr at en person må motta en mutert kopi av genet fra hver av sine foreldre for å utvikle sykdommen.

Symptomene på PCH2B er synlige fra fødselen eller de første månedene av livet. Det mest karakteristiske kliniske funnet er progressiv mikrocefali, der babyens hode ikke vokser i forventet takt. Det følger med en global utviklingshemming, med nesten fullstendig fravær av tilegnelse av motoriske eller kognitive milepæler. Ekstrapyramidale bevegelsesforstyrrelser er vanlige, som ufrivillige og rykkvise bevegelser (chorea) eller unormale kroppsholdninger (dystoni), sammen med svelgevansker, spastisitet og hyppige anfall.

For tiden finnes det ingen kur for PCH2B, så behandlingen fokuserer på symptomlindring og støtte for å forbedre livskvaliteten. Et tverrfaglig team håndterer de ulike komplikasjonene: epilepsimedisiner brukes til å kontrollere anfall, og andre medisiner brukes til å håndtere spastisitet og bevegelsesforstyrrelser.