Hypoplasi av pontocerebellum type 2D (SEPSECS-genet)

Pontocerebellær hypoplasi type 2D er en nevrodegenerativ sykdom med autosomal recessiv arvegang, forårsaket av patogene varianter i genet SEPSECS. Dette genet er avgjørende for syntesen av aminosyren selenocystein.

Pontocerebellar hypoplasi type 2D (PCH2D) er en sjelden og alvorlig form for nevrologisk sykdom som påvirker hjernens utvikling. Årsaken ligger i mutasjoner i SEPSECS-genet, hvis funksjon er uunnværlig for produksjonen av selenoproteiner. Selenoproteiner er avgjørende for at sentralnervesystemet hos pattedyr skal utvikle seg riktig. Disse proteinene er fundamentale for å beskytte cellene mot oksidativt stress og for andre vitale cellulære funksjoner.

Når SEPSECS-genet er endret, blir syntesen av funksjonelle selenoproteiner alvorlig påvirket. Den utviklende hjernen er ekstremt sårbar for oksidativt stress, derfor fører fraværet av disse beskyttende proteinene til nevral død, som uforholdsmessig påvirker lillehjernen og hjernestammen og forårsaker underutvikling (hypoplasi). PCH2D arves med et autosomalt recessivt mønster. Selv om det er en ultrarar sykdom, er den beskrevet i ulike etnisiteter, med visse grunnleggermutasjoner identifisert i spesifikke populasjoner, som for eksempel i familier av sefardisk jødisk opprinnelse.

Klinisk manifesterer PCH2D seg svært likt andre subtyper av PCH2, med symptomer som oppstår i nyfødtperioden eller i løpet av de første levetidene. Symptomene på PCH2D ser ut til å være noe mindre alvorlige enn andre former for pontocerebellar hypoplasi. Det mest karakteristiske tegnet er progressiv mikrocefali, der hodeomkretsen ikke øker tilstrekkelig. Dette ledsages av global utviklingshemming, innledende hypotoni som ofte utvikler seg til spastisitet, utbrudd av bevegelsesforstyrrelser og epileptiske anfall.

For tiden finnes det ingen helbredende behandling for PCH2D. Behandlingen er støttende og fokuserer på å behandle symptomer for å forbedre pasientens livskvalitet. Et tverrfaglig team er avgjørende for å møte de komplekse medisinske behovene, som inkluderer kontroll av epileptiske anfall med antiepileptiske legemidler og håndtering av spastisitet og dystoni.