Kondrodysplasia punktata risomelik type 3

Rizomeliskt kondrodysplasi punktata type 3 (RCDP3) er en autosomal recessiv peroxisomal sykdom forårsaket av varianter i genet AGPS. Dette genet er avgjørende for syntesen av plasmalogener. Sykdommen kjennetegnes av ekstrem forkorting av proksimale lemmer (rizomeli), medfødte katarakter, punktformede forkalkninger og en nevrologisk funksjonshemning.

Rizomelic punktat kondrodysplasi type 3 er en alvorlig genetisk lidelse som påvirker utviklingen av flere organsystemer. Den arves autosomalt recessivt, noe som krever at en person arver to muterte kopier av AGPS-genet, én fra hver forelder. AGPS-genet koder for enzymet alkyl-dihydroksyacetonfosfat syntase, som katalyserer det andre essensielle trinnet i biosyntesen av plasmalogener, en type lipider som er avgjørende for integriteten til cellemembraner og sentralnervesystemets myelin.

Mangel på dette enzymet fører til en mangel på plasmalogener, noe som forklarer alvorlighetsgraden og den multisystemiske naturen til sykdommen. Fra et klinisk synspunkt er RCDP3 uadskillelig fra RCDP2 (forårsaket av varianter i GNPAT-genet), siden begge genene påvirker påfølgende trinn i samme metabolske vei. Det er en ekstremt sjelden tilstand med en ugunstig prognose.

Den kliniske presentasjonen er alvorlig og viser seg fra fødselen av. Symptomene inkluderer en symmetrisk og svært uttalt rizomeli (alvorlig forkorting av humerus og femur), medfødte bilaterale katarakter og tilstedeværelsen av punktformige forkalkninger i epifysene av de lange knoklene og ryggraden, synlige på nyfødt radiografi. Pasientene har karakteristiske ansiktstrekk, hypotoni, betydelig vekstsvikt og psykomotorisk forsinkelse. Epileptiske anfall er vanlige. Det finnes mildere former som har blitt beskrevet de siste årene.

Det finnes ingen kur for RCDP3. Behandlingsmåten er utelukkende støttende og rettet mot å maksimere pasientens livskvalitet. Et tverrfaglig team (pediatri, nevrologi, oftalmologi, fysioterapi) koordinerer behandlingen. Kataraktkirurgi utføres for å tillate lysinntrengning og forhindre total blindhet. Ernæring krever ofte en gastrostomisonde for å sikre tilstrekkelig kaloriinntak. Anfall håndteres med antiepileptiske medisiner, og fysioterapi er viktig for å minimere leddkontrakturer.