Refsum sykdom
Refsums sykdom er en autosomal recessiv medfødt metabolismefeil som kjennetegnes av en defekt i alfa-oksidasjon i peroksisomer. Alfa-oksidasjon er en katabolismevei som brukes til å bryte ned visse forgrenede fettsyrer, som fytansyre.
Fytansyre er en mettet fettsyre som stammer fra fordøyelsen av klorofyll i magesekken hos drøvtyggere, der bakterier er involvert. Mennesker får fytansyre fra kosten, hovedsakelig fra rødt kjøtt (storfe og sau) og meieriprodukter. Fytansyre brytes ned i cellenes peroksisomer og mitokondrier.
Refsum sykdom fører til opphopning av fytansyre i blodplasma og i enkelte vev, særlig fett, nerve- og hjertevev. Sykdommen skyldes mangel på et peroksisomalt enzym, fytanoyl-CoA-hydroksylase, som bryter ned fytansyre i den metabolske prosessen som kalles alfa-oksidasjon.
Forekomsten av Refsums sykdom er 1 tilfelle per 1 000 000 individer.
Symptomer
Det finnes to undertyper av Refsums sykdom:
- Voksen eller klassisk Refsums sykdom (omtalt her), der det skjer en opphopning av fytansyre (en forgrenet fettsyre) fra kosten. Den påvirker genet som koder for fytanoyl-CoA-hydroksylase.
- Tidlig debuterende infantil Refsums sykdom påvirker flere gener som er involvert i transport av proteiner fra cytosolen til peroksisomet. I dette tilfellet akkumuleres ikke bare fytansyre, men også økte nivåer av svært langkjedede fettsyrer (VLCFA), di- og trihydroksykolestansyre og pipekolsyre.
Symptomene på den klassiske subtypen opptrer vanligvis i ungdomsårene. Hemeralopati (tap av synet i mørket) er vanligvis det første symptomet som viser seg, etterfulgt av episoder med kronisk distal motorisk polynevropati. Andre assosierte kliniske tegn inkluderer perseptuell døvhet, anosmi, cerebellar ataksi og noen ganger alvorlig intellektuell svikt. Hudsymptomer (iktyose), kardiomyopati, forhøyet proteininnhold i cerebrospinalvæsken og retinitis pigmentosa, som til slutt kan føre til blindhet, kan utvikle seg over tid.
Håndtering av sykdommer
Fordi fytansyre utelukkende kommer fra kostholdet, bidrar en streng diett hos Refsum-pasienter som unngår meieriprodukter, kjøtt og drøvtyggerfett, til delvis tilbakegang av symptomene.
Analyserte gener
Bibliografi
Benson MD, MacDonald IM, Sheehan M, et al . Improved electroretinographic responses following dietary intervention in a patient with Refsum disease. JIMD Rep. 2020 Jul 12;55(1):32-37.
Jansen GA, Waterham HR, Wanders RJ. Molecular basis of Refsum disease: sequence variations in phytanoyl-CoA hydroxylase (PHYH) and the PTS2 receptor (PEX7). Hum Mutat. 2004 Mar;23(3):209-18.
Mukherji M, Chien W, Kershaw NJ, et al . Structure-function analysis of phytanoyl-CoA 2-hydroxylase mutations causing Refsum's disease. Hum Mol Genet. 2001 Sep 1;10(18):1971-82.
Waterham HR, Wanders RJA, Leroy BP. Adult Refsum Disease. 2006 Mar 20 [updated 2021 Sep 30]. In: Adam MP, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2022.
