Retinopati, recessiv (RPE65-genet)

Retinopati assosiert med mutasjoner i RPE65-genet er en alvorlig arvelig netthinne-dystrofi som forårsaker alvorlig synstap fra barndommen. Mutasjoner i dette genet hindrer korrekt funksjon av visuell syklus, en prosess som er essensiell for lysdeteksjon.

RPE65-genet gir instruksjoner for å produsere et viktig protein i netthinneepitelet (RPE), et cellelag som gir næring til fotoreseptorene (tapper og staver). Dette proteinet, kalt all-trans-retinylisomerase, er et nøkkelenzym i "synssyklusen", en biokjemisk prosess som resirkulerer retinal, en form for vitamin A, slik at fotoreseptorene kan "nullstilles" og kontinuerlig detektere lys. Når begge kopiene av RPE65-genet har mutasjoner, fungerer ikke dette enzymet som det skal, noe som forstyrrer syklusen og fører til opphopning av giftige biprodukter. Dette forårsaker progressiv død av fotoreseptorene, noe som resulterer i synstap.

RPE65-relaterte retinopatier er en undergruppe av netthinnealdrofier og manifesterer seg hovedsakelig som Leber kongenital amaurose (LCA) eller tidlig debuterende retinitis pigmentosa (RP). Den kombinerte forekomsten av disse tilstandene er omtrent 2-3 per 100 000 fødsler, og mutasjoner i RPE65 utgjør en betydelig prosentandel av disse tilfellene. Tilstanden påvirker alle populasjoner globalt, uten klar etnisk predileksjon.

Symptomene manifesterer seg vanligvis fra fødselen av eller i løpet av de første månedene av livet. De berørte presenterer en svært alvorlig synshemming, nystagmus (raske, ufrivillige øyebevegelser) og en svært redusert eller fraværende pupillrespons på lys. Etter hvert som sykdommen utvikler seg, oppstår et progressivt tap av det perifere synsfeltet (tunnelssyn) og nattesyn (skotopi).

Håndteringen har historisk sett fokusert på støttebehandlinger, som bruk av hjelpemidler for synshemmede og tilpasning av utdannings- og sosialmiljøet. Imidlertid har feltet blitt revolusjonert av godkjenningen av den første in vivo genterapi for en arvelig sykdom, voretigen neparvovec (Luxturna®). Denne behandlingen består av en subretinal injeksjon som introduserer en funksjonell kopi av RPE65 -genet i netthinnecellene, noe som delvis gjenoppretter synsfunksjonen og stopper sykdomsprogresjonen.