Retinitis pigmentosa med eller uten skjelettavvik er en tilstand forårsaket av patogene varianter av genet CWC27 som kjennetegnes av kombinasjonen av progressivt synstap typisk for retinitis pigmentosa og ulike skjelettavvik, spesielt kortvoksthet og unormalt korte fingre og tær eller brakydaktyli.
Retinitis pigmentosa med eller uten skjelettavvik
CWC27-genet gir instruksjoner for å lage et protein som er en essensiell komponent i spliceosomet. Spliceosomet er en kompleks molekylær maskin inne i cellene våre som behandler messenger-RNA (mRNA) i et kritisk trinn av genuttrykk kalt spleising. Spleisingsprosessen spiller en fundamental rolle i å generere proteinmangfoldet som trengs for å etablere de komplekse strukturene og funksjonene som finnes i alle eukaryoter. Når mutasjoner i begge kopiene av CWC27-genet endrer funksjonen, blir effektiviteten og nøyaktigheten til spliceosomet påvirket.
Denne defekten i spleising er spesielt skadelig for høyt spesialiserte celler som er avhengige av korrekt uttrykk av mange komplekse gener, som for eksempel fotoreseptorceller i netthinnen og utviklende bein-celler (osteoblaster).
Tilstanden arves med et autosomalt recessivt mønster, noe som betyr at en person må arve et mutert gen fra begge foreldrene for å bli rammet.
Symptomer
Symptomene deles inn i to hovedkategorier. Øyesymptomene er de som ved typisk retinitis pigmentosa, med debut av nattblindhet (nyktalopi) i barndommen eller ungdomsårene, etterfulgt av et gradvis, men progressivt tap av det perifere synsfeltet. Skjelettavvik er også til stede fra tidlig alder og inkluderer vanligvis uforholdsmessig lav vekst og brachdaktyli.
Håndtering av sykdommer
Det finnes ingen kur for denne tilstanden; derfor fokuserer behandlingen på å overvåke symptomer og gi støttende omsorg. Dette innebærer regelmessig oppfølging hos en øyelege for å kontrollere progresjonen av retinitis pigmentosa. Ortopedisk vurdering anbefales for å håndtere eventuelle signifikante skjelettproblemer, som skoliose. Genetisk rådgivning er en viktig ressurs for personer som er rammet og deres familier for å forstå arveligheten og implikasjonene av lidelsen.
Analyserte gener
Bibliografi
Xu M, Xie YA, Abouzeid H, et al. Mutasjoner i spliceosomkomponenten CWC27 forårsaker retinal degenerasjon med eller uten ytterligere utviklingsavvik. Am J Hum Genet. 2017 apr 6.100(4):592-604. doi: 10.1016/j.ajhg.2017.02.008.
Yassin SH, Henderson R, Lenberg J, et al. Videre avgrensning av CWC27-assosiert spliceosomopati: Kasusrapport og gjennomgang av litteraturen. Am J Med Genet A. 2023 mai.191(5):1378-1383.
