Tyrosinemi type I

Tyrosinemi type I (HT1) skyldes mangel på enzymet fumarylacetoacetathydrolase (FAH), som er involvert i nedbrytningen av aminosyren tyrosin. Resultatet er at tyrosin og metionin hoper seg opp, i tillegg til visse giftige stoffer, som succinylaceton og succinylacetoacetat, som hemmer metabolismen av porfyriner. Porfyrinmetabolismen er involvert i viktige prosesser som syntesen av hemoglobin i de røde blodlegemene.

Forekomsten av HT1 er anslått til 1 tilfelle per 100 000 innbyggere, selv om den er særlig vanlig i Quebec-regionen i Canada.

Ubehandlet tyrosinemi type I gir symptomer i løpet av det første leveåret, hvorav de viktigste er leverdysfunksjon og renal tubulær dysfunksjon assosiert med vekstretardasjon og rakitt.

Dysfunksjon i nyretubuli er vanlig hos pasienter under 6 måneders alder. Nefromegali (nyreforstørrelse), rakitt, veksthemming og levercirrhose er observert hyppigere hos pasienter over seks måneder, som også kan utvikle hepatocellulært karsinom og porfyrilignende symptomer.

Nitisinon (Orfadin®) er et legemiddel godkjent for behandling av tyrosinemi type I. Det blokkerer parahydroksyfenylfenylpyrodruesyredioksygenase, det andre trinnet i tyrosinnedbrytningsveien, og forhindrer opphopning av fumarylacetoacetat og omdannelse til succinylaceton.vico acid dioxygenase, det andre trinnet i tyrosinnedbrytningsveien, forhindrer akkumulering av fumarylacetoacetat og omdannelse til succinylaceton.

Medikamentell behandling med nitisinon må ledsages av en fenylalanin- og tyrosinrestriktiv diett for å forhindre dannelse av tyrosinkrystaller i hornhinnen. Hvis fenylalaninkonsentrasjonen i blodet blir for lav (<20 μmol/L), bør naturlige proteiner tilsettes i kosten.

Levertransplantasjon utføres hos barn som har alvorlig leversvikt og ikke responderer på nitisinonbehandling eller har tegn på hepatocellulært karsinom.