Porfyri variegata (gen PPOX)

Porfyria variegata er en arvelig metabolsk forstyrrelse forårsaket av mutasjoner i PPOX-genet, som koder for et nøkkelenzym i produksjonen av hemegruppen. Denne enzymmangelen fører til opphopning av forstadie molekyler kalt porfyriner, noe som resulterer i en unik kombinasjon av akutte nevrologiske symptomer og hudlesjoner på grunn av lysømfintlighet.

PPOX-genet gir instruksjoner for å lage enzymet protoporfirinogenoksidase, det sjuende av de åtte trinnene i hemebiosynteseveien, en essensiell komponent av hemoglobin og andre vitale hemproteiner. En mutasjon i en av de to kopiene av PPOX-genet reduserer aktiviteten til dette enzymet til omtrent 50%, noe som fører til akkumulering av protoporfirinogen IX og andre forstadier i kroppen. Denne akkumuleringen er direkte ansvarlig for patologien til sykdommen, som manifesterer seg med en karakteristisk blandet klinikk.

Porfyria variegata er en av de akutte porfyriene og har en estimert global prevalens på 1 av 100 000 mennesker, selv om fordelingen er svært ujevn. Sykdommen er spesielt vanlig i Sør-Afrika, spesielt blant den hvite befolkningen av nederlandsk avstamning (afrikaanere), hvor prevalensen når 1 av 300 individer på grunn av en spesifikk grunnleggermutasjon (R59W) arvet fra en kolonist fra 1600-tallet. Det påvirker menn og kvinner likt, selv om kvinner vanligvis presenterer akutte symptomer oftere på grunn av hormonelle faktorer.

Sykdommen kjennetegnes av en dobbel presentasjon. Kutan symptomer består av ekstrem hudskjørhet i solutsatte områder (hender og ansikt), med blemmer, erosjoner og etterfølgende arrdannelse med hyperpigmentering og hypertrichose (overdreven hårvekst). På den annen side kan pasienter lide av akutte nevroviscerale anfall, ofte utløst av medisiner, alkohol, faste eller hormonelle endringer. Disse anfallene ledsages av intens magesmerte, kvalme, oppkast, takykardi, hypertensjon og nevrologiske symptomer som muskelsvakhet, angst, forvirring og krampeanfall. Symptomene oppstår vanligvis etter puberteten.

Behandlingen fokuserer på to aspekter: forebygging og behandling av akutte anfall. Forebygging innebærer streng unngåelse av kjente utløsende faktorer, spesielt en lang liste over porfyrinogene legemidler. Hudskader behandles med streng fotobeskyttelse og sårpleie. Akutte anfall utgjør en medisinsk nødsituasjon og behandles med intravenøs administrasjon av humant hemin, som virker ved å erstatte mangelen på hem og bremse overproduksjonen av giftige porfyriner, sammen med et høyt inntak av karbohydrater.