Visceral amyliodose (APOA1-gen)

Visceral amyloidose forårsaket av Apolipoprotein A-I (APOA1) er en svært sjelden arvelig sykdom der mutasjoner i genet APOA1 forårsaker feilfolding av dette proteinet, hovedkomponenten i HDL-kolesterol. Det unormale proteinet akkumuleres i form av amyloidfibriller i flere organer, hovedsakelig i leveren, nyrene og noen ganger i strupehodet og hjertet.

Apolipoprotein A-I (ApoA-I), kodet av genet APOA1, er hovedstrukturellt protein i lipoproteiner med høy tetthet (HDL), ofte kjent som "godt kolesterol". Dens funksjon er avgjørende for revers kolesteroltransport fra vev til leveren. Patogene varianter (mutasjoner) i APOA1-genet fører til at ApoA-I-proteinet blir ustabilt og feilfoldet. Kroppen kan ikke eliminere disse unormale proteinene, som aggregeres og avsettes som amyloide fibriller i ekstracellulære rom i ulike organer.

Denne formen for amyloideose er en systemisk, autosomal dominant og ekstremt sjelden lidelse. I motsetning til andre amyloidoser som kan ha et primært målorgan, er amyloideose på grunn av APOA1 preget av multivisceral organpåvirkning. De mest berørte organene er leveren og nyrene. Imidlertid kan avleiringer også finnes i andre vev.

Symptomdebutens alder er variabel og avhenger av den spesifikke mutasjonen, men manifesterer seg vanligvis i voksen alder. Leverskade kan forårsake hepatomegali (forstørret lever) og leversvikt, mens nyreskade manifesterer seg med proteinuri og progressiv nedsatt nyrefunksjon. Hvis hjertet er påvirket, kan kardiomyopati utvikles.

Behandlingen er støttende og rettet mot å håndtere dysfunksjon i spesifikke organer. Dette inkluderer regelmessig overvåking av lever- og nyrefunksjon, håndtering av høyt blodtrykk og behandling av symptomer på organsvikt. Hos pasienter med alvorlig nyresvikt kan en kombinert lever- og nyretransplantasjon være nødvendig.