Atazanavir (Bivirkninger)
Atazanavir er et direktevirkende antiviralt legemiddel som ofte brukes sammen med andre legemidler, som ritonavir eller kobicistat, for å behandle infeksjon med humant immunsviktvirus (hiv) hos voksne og barn som er minst 3 måneder gamle og veier minst 10 kg. Atazanavir tilhører en klasse legemidler som kalles proteasehemmere. Atazanavir virker ved å redusere mengden av hiv i blodet. Selv om atazanavir ikke kurerer hiv, kan det redusere sjansen for å utvikle ervervet immunsviktsyndrom (aids) og hiv-relaterte sykdommer som alvorlige infeksjoner eller kreft. Bruk av disse legemidlene kan redusere risikoen for å overføre hiv-viruset til andre mennesker.
Atazanavir brukes noen ganger for å forebygge infeksjon hos helsepersonell eller andre personer som ved et uhell har blitt eksponert for hiv.
For tiden, i 2020, studeres det for behandling av SARS-CoV-2-koronaviruset, men effektivitetsstudiene er fortsatt ikke entydige.
VIRKNINGSMEKANISME
Atazanavir virker ved å hemme HIV-protease, noe som forhindrer dannelsen av modne virioner i celler som allerede er infisert, og dermed gjør det vanskeligere å infisere andre celler.
KONTRAINDIKASJONER
Overfølsomhet for atazanavir.
Kontraindisert hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon. Forsiktighet hos pasienter med mild nedsatt leverfunksjon.
Kontraindisert ved samtidig bruk med: simvastatin, lovastatin, rifampicin, sildenafil for behandling av pulmonal arteriell hypertensjon, CYP3A4-substrater med smal terapeutisk margin (f.eks. kvetiapin, alfuzil).kvetiapin, alfuzosin, astemizol, terfenadin, cisaprid, pimozid, kinidin, bepridil, triazolam, oral midazolam og ergotalkaloider, spesielt ergotamin, dihydroergotamin, ergonovin, metylergonovin), johannesurt.
LEGEMIDDELINTERAKSJONER
Overvåk mulige bivirkninger hvis atazanavir administreres samtidig med: tenofovir, disoproksil, irinotekan.
Forsiktighet med: klaritromycin, ketokonazol og itrakonazol (høye doser større enn 200 mg/dag frarådes), karbamazepin, lamotrigin, fenytoin og fenobarbital (overvåk og juster dosen), pravastatin og fluvastatin, parenteralt midazolam.
Overvåk INR (eller protrombintid) hvis du tar warfarin.
Azatanavir øker konsentrasjonen av: amiodaron og systemisk lidokain (vær forsiktig og overvåk konsentrasjonen); immunsuppressiva (ciklosporin, takrolimus, sirolimus); rifabutin, buprenorfin og norbuprenorfin (overvåk kognitive effekter og sedasjon, vurder å redusere dosen); diltiazem (reduser startdosen til 50 %); verapamil.
BIVIRKNINGER
Hodepine, okulær gulsott, oppkast, diaré, magesmerter, kvalme, dyspepsi, gulsott; kløe, tretthet; forhøyninger av totalt bilirubin, forhøyninger av leverenzymer CK, ALAT, ASAT og lipase.
Nedsatt antall nøytrofile celler.
Depresjon, feber, innsovningsvansker, utslett, smerter eller nummenhet i hender eller føtter, muskelsmerter.
Andre mer alvorlige bivirkninger kan omfatte: uregelmessig hjerterytme, synsforstyrrelser, smerter eller svie ved vannlating, blod i urinen, hevelse i ekstremiteter, ereksjon som varer mer enn 4 timer, blemmer eller avskalling av huden, røde eller betente øyne, sår i munnen, hevelse i ansiktet eller på halsen, svært alvorlige utslett.
HANDELSNAVN
- Reyataz® (inneholder Ataz®)
- Evotaz® (inneholder atazanavir, kobicistat)
Analyserte gener
Bibliografi
Gammal RS, Court MH, Haidar CE, Iwuchukwu OF, Gaur AH, Alvarellos M, et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guideline for UGT1A1 and Atazanavir Prescribing. Clin Pharmacol Ther, 2016; 99(4):363–9
Vardhanabhuti S, Ribaudo HJ, Landovitz RJ, Ofotokun I, Lennox JL, Currier JS, et al. Screening for UGT1A1 Genotype in Study A5257 Would Have Markedly Reduced Premature Discontinuation of Atazanavir for Hyperbilirubinemia. Open forum Infect Dis, 2015;2(3):ofv08
Johnson DH, Venuto C, Ritchie MD, Morse GD, Daar ES, McLaren PJ, et al. Genomewide association study of atazanavir pharmacokinetics and hyperbilirubinemia in AIDS Clinical Trials Group protocol A5202. Pharmacogenet Genomics, 2014; 24(4):195–203
Rodríguez-Nóvoa S, Martín-Carbonero L, Barreiro P, González-Pardo G, Jiménez-Nácher I, González-Lahoz J, et al. Genetic factors influencing atazanavir plasma concentrations and the risk of severe hyperbilirubinemia. AIDS, 2007; 21(1):41–6
Rodríguez Nóvoa S, Barreiro P, Rendón A, Barrios A, Corral A, Jiménez-Nacher I, et al. Plasma levels of atazanavir and the risk of hyperbilirubinemia are predicted by the 3435C-->T polymorphism at the multidrug resistance gene 1. Clin Infect Dis, 2006; 42(2):291–5
Lankisch TO, Moebius U, Wehmeier M, Behrens G, Manns MP, Schmidt RE, et al. Gilbert’s disease and atazanavir: from phenotype to UDP-glucuronosyltransferase haplotype. Hepatology, 2006; 44(5):1324–32
Savic RM, Barrail-Tran A, Duval X, Nembot G, Panhard X, Descamps D, et al. Effect of adherence as measured by MEMS, ritonavir boosting, and CYP3A5 genotype on atazanavir pharmacokinetics in treatment-naive HIV-infected patients. Clin Pharmacol Ther, 2012; 92(5):575–83
